Vince Vaughn od najmłodszych lat interesował się aktorstwem. Po wystąpieniu w telewizyjnej reklamie Chevroleta w 1989 roku, spakował walizki i ruszył na podbój Hollywood. Początki nie były obiecujące, gdyż Vince tracił rolę po roli. Dopiero po czterech latach udało mu się wreszcie zaistnieć i zagrać w serialach telewizyjnych m.in. " 21 Jump Street" czy " China Beach", ale jego głównym celem było dostanie się na duży ekran. Po raz pierwszy został zauważony w filmie "Rudy" (1993), na planie którego spotkał Jona Favreau, który właśnie pisał scenariusz filmu opartego na własnych doświadczeniach jako bezrobotny aktor. Dzięki tej znajomości Vince otrzymał rolę Trenta w filmie "Swingers" (1996), którą traktował początkowo jako przysługę dla przyjaciela, nie zdając sobie sprawy, że rola ta stanie się przełomowa i otworzy mu drzwi do sławy. Film okazał się zarówno sukcesem komercyjnym, jak i przyniósł uznanie krytyki. Film obejrzał również Steven Spielberg, który obsadził Vinca w roli fotoreportera w "Zaginionym Świecie" ( 1997), sequelu Parku Jurajskiego. Od tego momentu jego aktorska kariera nabrała rozpędu i pozwoliła na nieograniczony wybór ról. W 1998 roku zagrał psychopatycznego zabójcę Normana Batesa w głośnym "Psycholu" remake'u "Psychozy" Alfreda Hitchocka, a w filmie " Dylemat" zagrał postać kochającego ojca. W tym samym roku w filmie "Powrót do raju" wcielił się w rolę człowieka, który musi podjąć decyzję z pogranicza życia i śmierci aby ratować przyjaciela, natomiast w "Martwych gołębiach" zagrał rolę seryjnego mordercy. W 2000 roku Vince wystąpił w budzącej liczne kontrowersje "Celi" odtwarzając postać agenta FBI, partnerując Jennifer Lopez oraz w "Terenie Prywatnym" u boku Johna Travolty i Steva Buscemi.