La 10e saison s'ouvre alors que Joe aide une montagnarde veuve, une recluse qui souffre d'une infection devenue grave, dans une bataille pour sauver sa terre d'un baron du bois sans scrupules.

Alors que Hoss est dans une ville éloignée pour affaires, il est arrêté pour meurtre et vol qualifié. L'homme le plus riche de la ville vient d'être tué, et les citadins se soucient moins de la justice que de l'argent du vieil homme. Ils sont convaincus que s'ils menacent Hoss, il craquera et leur dira où il a caché la fortune. Quelques-uns des meilleurs citoyens de la ville, y compris le maire, forment une foule de lynchage, mais ne suspendent Hoss qu'"une partie du chemin". Mais lorsque le cow-boy Child Barnett voit arriver la foule du lynchage, il fait sortir Hoss de prison et les deux hommes forment une amitié en fuite.

Lors d'un transport de bétail sur les terres de Ponderosa, les Cartwrights et Candy trouvent un officier de cavalerie mourant sur le sentier. Dans son dernier souffle, il leur demande d'aller aider son commandant, le capitaine Harris. Montant au sommet d'une pente, ils voient le capitaine Harris et ses soldats combattre des bandits mexicains qui tentent de voler les quatre barils d'or cachés dans l'ambulance de l'armée. Les Cartwrights et Candy se sont coupés juste entre les soldats et les bandits mexicains, dans une poursuite spectaculaire à travers une petite vallée et se sont retrouvés sur un affleurement rocheux élevé, se mettant à couvert et aidant les soldats.

Ben est responsable d'un prisonnier vicieux et ne reçoit pratiquement aucune aide des citoyens lâches de la ville où il le tient hors de la loi.

Le fils d'un éleveur à qui les Cartwrights vendent un taureau de prix essaie de faire déclarer son père mentalement incompétent et ne laissera personne se mettre en travers de son chemin.

Les querelles de Hoss et Joe les amènent à prendre des côtés opposés dans la course à la mairie de Virginia City. Leurs actions zélées conduisent à diviser les citoyens de Virginia City en 2 factions qui ne causent que des disputes, des combats et des ravages dans la ville.

Les habitants de Tin Bucket affirment que les Cartwrights et Candy vendent des peaux de bétail volées. Alors que la plupart des habitants de la ville accusent Joe, Hoss et Candy de divers crimes, c'est Ben qui fait face aux problèmes les plus graves lorsqu'il détermine qui est réellement responsable des vols de peaux.

Une fillette de 10 ans nommée Samantha, dont la mère est la cousine de Ben et est une cousine au troisième degré de Hoss et Little Joe, vient à la Ponderosa. Alors qu'elle s'avère être une poignée, Ben (qui traque la mère de la fille) a vraiment les mains pleines lorsque son grand-père vient à la Ponderosa pour demander la garde.

Une femme blanche enlevée des années auparavant par les Paiutes retrouve son mari, qui est moins que ravi d'apprendre qu'elle a donné naissance à un bébé indien.

Dans le troisième et dernier épisode de la famille Rossi, Georgio Rossi ne comprend pas pourquoi il ne peut pas permettre aux Indiens qui ont quitté la réserve de vivre sur ses terres.

Joe et Candy gagnent une estampe au poker, mais le fait qu'ils ne sachent pas comment la faire fonctionner est le cadet de leurs soucis.

Hop Sing dit à Hoss et Candy qu'ils peuvent utiliser l'ancien art chinois des empreintes digitales pour prouver que Joe est innocent du meurtre.

Ben accepte de cacher un témoin du gouvernement dans une affaire de fraude foncière à la Ponderosa dans le cadre du programme de protection des témoins. Cependant, le témoin - qui, avec huit hommes, a commis divers crimes en rapport avec l'affaire - est en danger constant, car ses coaccusés le traquent impitoyablement pour tenter de sceller son silence.

Hoss propose d'aider Annie Laurie, une belle jeune femme qui fuit son mari violent, un criminel de carrière déterminé à garder sa femme sous son contrôle et à voyager avec elle dans tout le sud-ouest, de toutes les manières possibles.

Seul le témoignage d'un Indien recherché pour vol de cheval peut innocenter Candy du meurtre.

Candy entreprend d'aider une femme britannique fougueuse et âgée à récupérer les bijoux qui lui ont été volés lors d'un hold-up.

Un voisin des Cartwrights menace la fiancée de Hoss, Erin - une belle jeune femme élevée par des Indiens depuis son enfance - lorsque Ben autorise les Paiutes à camper sur les terres de Ponderosa.

Un sergent de l'armée à la retraite, amer de n'avoir jamais reçu sa pension du gouvernement, kidnappe Candy, une ancienne amie, et l'oblige à suivre un plan audacieux pour faire sauter la Monnaie américaine à Carson City et détenir l'or et l'argent contre rançon.

L'amie de Ben a du mal à faire fonctionner son journal face au harcèlement du chef de la ville de Gunlock, alors sans lui dire, Ben achète l'entreprise.

Un magicien louche, avec ses filles jumelles, vient à Virginia City et il y a beaucoup de confusion avec les filles du magicien, confusion jumelle !

Le sol du palais de justice de Virginia City s'effondre, piégeant Ben dans le sous-sol avec trois autres personnes, dont l'une peut ou non être coupable de meurtre.

Hoss passe ses deux mois de vacances à aider une famille noire à remettre en état sa ferme et à lutter contre le racisme dans la ville voisine.

Candy tombe sur un soldat qui fuit des accusations de désertion et, avec l'aide de Joe, ils déjouent un plan de vente de fusils à tir rapide aux Indiens.

Joe est choqué de voir son ex-fiancée, Emily Anderson, à Virginia City. Il l'avait rencontrée à Monterey cinq ans plus tôt et ils avaient prévu de se marier. Mais son père strict pensait que Joe était trop sauvage et il a brûlé toutes les lettres de Joe avant qu'Emily ne les voie. Emily et Joe sont toujours amoureux l'un de l'autre, mais Emily oublie commodément de dire à Joe qu'elle est maintenant Emily McPhail, l'épouse du maréchal adjoint Wade McPhail. Wade est en mission avec le maréchal Calhoun pour aider à garder une cargaison de devises de 90 000 $.

Joe et Candy se rendent à Butlerville et apprennent que l'un des amis les plus proches de Ben brûle de nouveaux colons, qu'il considère comme des squatters. L'ancienne ex-flamme de Candy est mariée à Jess Parker, qui a toujours vu Candy comme une rivale dans le passé, mais les choses ont changé avec les hommes et la femme de Jess, Barbara. Cal Butler est le vrai problème : il ne reculera devant rien pour empêcher Parker de témoigner vivant.

Se sentant mal aimée, la fille d'un maréchal s'enfuit avec une main de Ponderosa que son père pense être liée à l'homme qui lui a tiré dessus.

Coley Clayborn, qui a toujours pensé que sa mère l'avait abandonné ainsi que son père, pense qu'elle est seulement après la mine d'or dont il a hérité lorsqu'elle est récemment revenue à Virginia City.

Alors que Ben et Hoss rendent visite à un vieil ami pour négocier l'achat d'une mine, d'anciens soldats confédérés arrivent pour se venger de l'ami des Cartwrights pour les prisonniers de guerre affamés pendant la guerre civile.

Une paire d'escrocs escroque Ben sur près de 30 000 $ après avoir convaincu le patriarche Cartwright de conclure un accord pour acheter son bétail. Le frère et la sœur tirent sur Ben, cambriolent la Virginia City Bank et partent en fuite avec Little Joe à leurs trousses.