本剧讲述唐伯虎三笑点秋香之后逃回苏州，华太师怒遣家兵捉拿，情急之中，唐伯虎只得请出挚友相助，这就是江南四大才子之一的祝枝山。祝枝山是一位在民间流传很广的人物，他的诗书才情，他的足智多谋，在百姓中留下了很多动听的故事。

本剧讲述的是明代江南宁王欲网罗天下能人归顺庙府，意图谋反朝廷。而江南唐祝文周四大才子是首要人物，于是派贪官徐鸣皋收网四大才子，祝枝山不畏权贵，智斗贪官，同时用计相助才女赵碧霞避免贪官逼婚，并与其两情相悦，结成眷属，巧救唐伯虎秋香夫妇，最后四大才子生擒宁王，为民除害。