В първия епизод от пети сезон Декстър се опитва да откъсне мислите си от убийството на Рита и прави избор, който ще засегне живота на всички около него. Куин налива масло в огъня, като предполага, че смъртта на Рита не се връзва с профила на Тринити и така предлага дългоочаквана подкрепа на тезите на Дебра.

Декстър се опитва да насочи енергията си върху своите деца и да се пребори с тъмните си помисли, но едно шокиращо разкритие ще го хвърли по следите на нова жертва. Братът на Дебра и децата му й гостуват. Скоро обаче се оказва, че самата Дебра трябва да напусне дома си и тя се озовава на прага на Куин.

В опитите си да си освободи повече време, за да преследва и ликвидира жертвите си, Декстър наема бавачка. Дебра не се чувства комфортно с новия си партньор – новак, който има свои теории за едно жестоко двойно убийство. Куин се опитва да наложи своята теза, че Рита не е жертва на Тринити.

Декстър се озовава в странна ситуация, когато вместо да отнеме живот, той трябва да спаси такъв. Дебра преживява плашещ сблъсък с основен заподозрян в случая с убийствата в Санта Муерте. Куин продължава да разследва странните прилики между „Кайл Бътлър“ и Декстър Морган.

Когато за Декстър се залепя нежелана натрапничка, която иска да действат заедно, той трябва да вземе трудно решение за съдбата й. Декстър се чуди дали смъртта на Рита не е събудила демоните в душата на Харисън. След като Куин е отстранен от работа, Дебра трябва да продължи да работи сама по случая Санта Муерте. Куин използва свободното си време, за да възложи на свой стар приятел да държи под око Декстър.

Докато се опитва да върне живота си в релси, Декстър тръгва по следите на нова мишена, но попада в опасна ситуация, докато помага на своята лабилна позната. Батиста открива интересна улика по случая Санта Муерте. Куин получава нова информация за Декстър от меко казано съмнителен източник.

Докато помага на Лумен, Декстър попада в опасна ситуация, когато Дебра и колегите й от отдел Убийства го викат на поредното местопрестъпление. Развитието на случая Санта Муерте води до престрелка между Дебра и убийците.

Докато присъстват на семинар по самоусъвършенстване Декстър и Лумен попадат на жесток убиец. Дебра си има неприятности, заради кървавия обрат на случая Санта Муерте, което кара Батиста да вземе трудно решение.

Декстър намира потенциален съюзник в преследването на някогашните похитители на Лумен, но двамата са принудени да изоставят плана си, когато отдел Убийства открива улики, които водят до една от скорошните им жертви. Дебра идентифицира още двама заподозрени в случая с Момичетата от варела.

Декстър е принуден да вземе мерки за ограничаване на щетите, след като стига до заключение, че някой извън полицейското управление на Маями се е заинтересувал от него и Лумен. Предположенията на Дебра за липсващи заподозрени по новия случай започват да придобиват все по-завършен вид. Куин се забърква в случай с убийство много повече отколкото би искал.

В последния епизод от сезон 5 Декстър осъзнава, че той и Лумен са подмамени в капан и рискува всичко, за да могат двамата да избягат. Дебра остава чувствата си да приспят инстинкта й на ченге в случая с Момичетата от варела. Куин има нужда от помощ, която може да получи само от Декстър.