Sezonul trecut, House și Cuddy au decis în sfârșit să ducă relația lor la următorul nivel, dar s-au străduit să găsească un echilibru între viața lor profesională și cea personală și, în cele din urmă, Cuddy a luat decizia foarte emoționantă de a pune capăt relației lor. Pe măsură ce fiecare dintre ei s-a ocupat de consecințele despărțirii, House s-a căsătorit cu un imigrant care avea nevoie de o Carte Verde. În episodul 150 al serialului, Thirteen a fost eliberată din închisoare după ce și-a eutanasiat fratele care suferea de stadiile târzii ale bolii Huntington, aceeași boală de care este afectată. Pe măsură ce sezonul se apropie de sfârșit, când încercările lui House de a-și repara relația cu Cuddy eșuează, el este obligat să ia măsuri drastice și posibil irevocabile care ar putea schimba pentru totdeauna cursul relației lor.