Sezóna sleduje příběh chirurgických stážistů, rezidentů a jejich kompetentních mentorů, kteří se potýkají s obtížemi konkurenčního povolání, jež si zvolili. Odehrává se na chirurgickém oddělení fiktivní nemocnice Seattle Grace Hospital, která se nachází v Seattlu ve státě Washington. Hlavní dějovou linií sezóny je adaptace postav na změny, protože jejich milovaná spolupracovnice Stevensová odešla po rozpadu svého manželství, O'Malley zemřel v premiéře sezóny - poté, co ho odtáhl autobus, a nový kardiochirurg Teddy Altman dostává v nemocnici práci. Další dějové linie zahrnují Shepherdovo povýšení na šéfa chirurgie, sloučení nemocnice Seattle Grace se sousední nemocnicí Mercy West - což přivede několik nových lékařů a ohrožení života několika lékařů - když se manžel truchlící zesnulé pacientky pustí do střelby v nemocnici a chce se pomstít za smrt své ženy.

The season follows the story of surgical interns, residents and their competent mentors, as they experience the difficulties of the competitive careers they have chosen. It is set in the surgical wing of the fictional Seattle Grace Hospital, located in Seattle, Washington. A major storyline of the season is the characters adapting to change, as their beloved co-worker Stevens departed following the breakdown of her marriage, O'Malley died in the season premiere—following his being dragged by a bus, and new cardiothoracic surgeon Teddy Altman is given employment at the hospital. Further storylines include Shepherd being promoted to chief of surgery, Seattle Grace Hospital merging with the neighboring Mercy West —introducing several new doctors, and several physicians lives being placed into danger—when a grieving deceased patient's husband embarks on a shooting spree at the hospital, seeking revenge for his wife's death.

Cette série met en scène une équipe médicale d'un hôpital fictif de Seattle : le Seattle Grace Hospital (modifié en Grey Sloan Memorial Hospital lors de la saison 9). Le titre fait référence à Meredith Grey, interne, résidente, titulaire puis chef du service de chirurgie générale, qui a un lien plus ou moins direct avec tous les personnages principaux.

La série commence lors du premier jour d'internat de Meredith en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Elle va devoir travailler pendant sept ans si elle veut réussir sa spécialité. Tout comme ses camarades internes de première année, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley et Alex Karev. Elle était encore une étudiante il y a très peu de temps. Aujourd'hui, ils sont tous médecins, dans un métier où l'apprentissage peut mener les patients à la vie comme à la mort, au meilleur comme au pire. Ancienne chirurgienne renommée, la mère de Meredith (le Dr Ellis Grey) est atteinte de la maladie d'Alzheimer.

Ajoutez à cela la complexité et les hauts et les bas des vies personnelles des internes, leur quotidien n'est pas de tout repos… Mais très vite, ils prennent leurs marques, tissent de forts liens d'amitié et d'amour, s'entraident les uns les autres, tout en découvrant très vite les personnalités cachées des uns et des autres…

העונה בה הכל משתנה. מרדית' גריי וחבריה לבית החולים ממשיכים לנווט בין חייהם האישיים לעבודה התובענית. השינוי הגדול הוא מיזוגו של "סיאטל גרייס" עם "מרסי ווסט" והגעת "הפולשים" אחרי שביה"ח על סף פשיטת רגל.

シーズン5の最終話で、イジーとジョージの2人が生死の境目をさまよう非常事態となったシアトル・グレース病院。その衝撃のラストシーンからはじまるシーズン6には、更なる波乱が待ち受ける。病院のランキングが大きく落ちた結果、シアトル・グレース病院はマーシー・ウェスト病院との合併が決定。焦りと緊張感に満ちた病院に、マーシー・ウェスト病院から新しいレジデントたちが大挙してやって来る。また、新たに外科部長となったデレクが下したある判断が原因となり、元患者の夫が病院を起訴する。これまでにない試練に見舞われるシアトル・グレース病院は緊迫に満ち、現場の医師たちが次々と大混乱に陥っていく中で、デレクとメレディスにもシリーズ最大の衝撃が襲い掛かる―。

이지와 조지의 운명이 어떻게 될지 모르는 상황이지만, 시애틀 그레이스 병원에서는 새 시즌에도 극적인 사건이 끊이지 않는다.

Com os destinos de Izzie Stevens e George O'Malley pendentes no fim da quinta temporada da série, a nova temporada traz mais drama para as vidas dos jovens médicos do Hospital Seattle Grace.

El personal del Seattle Grace afronta la muerte de George.

Tras la muerte de George, Izzie vive y cada uno intenta superarlo como puede. Meredith y Derek inician una etapa como matrimonio y Cristina verá peligrar su relación con Owen con la llegada de una antigua amiga de éste, Teddy Altman, que será la nueva cirujana cardiotorácica. Pero Cristina también parece atraer a un nuevo residente, el Dr. Jackson Avery. Por otro lado, Bailey afronta una nueva etapa como mujer separada y madre de un hijo pequeño.

ขณะที่ยังไม่รู้ชะตากรรมของอิซซี่และจอร์จ ทีมแพทย์โรงพยาบาลซีแอตเทิล เกรซต้องเผชิญกับเรื่องราวที่ยิ่งเข้มข้นในซีซั่นใหม่