Quando Lois salva il suo adorato orsacchiotto, Rupert, Stewie inizia a pensare che forse non c'è ragione per uccidere la sua cara mamma, e inizia ad adorarla, e a pendere dalle sue labbra. Quando però Lois si stufa di tutto il suo amore, Stewie non la prenderà molto bene, e avrà maniera di esternare la propria disperazione. Nel frattempo, Peter va dal dottore per fare un esame della prostata, e crede che questi lo stia stuprando.

Quando sua madre gli dice che divorzierà dal marito, Peter si sente abbandonato, fino a quando non vede una figura paterna nel nuovo fidanzato della madre, il presentatore del telegiornale cittadino, Tom Tucker. Peter diventa così affezionato a Tom che torna a essere bambino, ma il gioco è bello finché dura poco. Intanto, Brian ottiene un programma radiofonico, ma quando Stewie viene a sapere della cosa, decide di metterci un pizzico della sua personalità.

Dopo che Peter compra un carro armato con i soldi di Meg, lei è costretta a trovarsi un lavoro al Superstore USA per rimettere da parte i soldi per la macchina. Quando però il Superstore comincia a fare una concorrenza spietata a tutti i negozietti della città, costringendoli a chiudere, Brian e Stewie prendono in mano la situazione e decidono di salvare la città dal grande magazzino.

Dopo che un reclutatore dell'esercito fa il lavaggio del cervello a Chris, Brian va al quartier generale per dirgli come la pensa in merito, ma Stewie finisce per arruolarsi insieme a Brian. I due superano dopo varie difficoltà la scuola reclute, e vengono spediti in Iraq, dove fanno il possibile per essere buttati fuori dall'esercito con onore. Nel frattempo, a casa, Chris diventa il frontman di una band goth rock, con la quale spopola cantando della sua Scimmia Cattiva.

Quando Peter si ferisce alla mano e la sua capa Angela gli dice che in quel modo non può lavorare, Lois aiuta Peter a sbrigare tutto il lavoro al computer. Nel frattempo, Stewie scopre che Brian sta uscendo con una ragazza molto attraente, ma con un discutibile livello intellettivo di nome Jillian, e cerca di convincere l'amico a lasciarla, ma lui non riesce perché Jillian è troppo gnocca.

Quando Lois scopre che Chris non riceve un'adeguata informazione sul sesso, si offre come volontaria per insegnare educazione sessuale al liceo del figlio. Dopo che Lois solleva le ire degli altri genitori per il suo approccio onesto verso la materia, il Direttore Shepherd la rimpiazza con il Reverendo Jerry Kirkwood. Intanto, Meg e il suo ragazzo fanno un patto d'astinenza, ma trovano comunque una maniera di sfogare i propri istinti. Inoltre, un terrorizzato Stewie piazza delle trappole per catturare la Fatina dei Denti.

Stewie si ritrova con la star, e sua vecchia amica Olivia, ma la loro relazione si trasforma presto nel classico matrimonio infarcito di risentimenti e piccoli litigi, che arriva a una brutta fine quando lui e Olivia vanno a un appuntamento a quattro con Brian e Jillian. Intanto, Lois inizia Peter ai frivoli film femminili, e lui decide di girare un film basato sui classici stereotipi di tutti film al femminile mai fatti.

Quando Meg non riesce a trovare nessuno che vada al ballo con lei, Brian viene costretto ad accompagnarla, sebbene stia uscendo con Jillian. Quando Brian arriva al ballo inizia a ubriacarsi per rendere sopportabile la serata, e inavvertitamente limona con Meg. Il mattino dopo Meg inizia a pensare a Brian come il suo ragazzo, e sviluppa verso di lui una vera e propria ossessione, passando tutto il giorno con lui. Nel frattempo, Peter, Cleveland e Quagmire diventano poliziotti, e dovranno intervenire in aiuto di Brian.

Quando la famiglia organizza una bancarella per svuotare il garage, Brian per sbaglio vende l'amato orsacchiotto di Stewie, Rupert. Stewie è talmente sconvolto che Brian lo porterà fino ad Aspen pur di ritrovare l'amico. Quando trovano l'acquirente dell'orsacchiotto, Stanford, Stewie lo sfida a una gara sugli sci. Intanto, a Peter viene revocata la patente, così Meg deve scarrozzarlo in giro.

Quando un bullo perseguita Chris, Peter arriva in aiuto, ma il bullo è così noioso che Peter finisce per prenderlo a botte. Questo è così soddisfacente che Peter decide di diventare un bullo, e si prende gioco di tutta la famiglia. Infine, Chris decide di confrontarsi con Peter, e lo picchia fino a farlo rimanere privo di sensi. Intanto, Stewie esce senza mettersi la crema solare, e diventa ossessionato con la propria abbronzatura. Dopo che Brian lo lascia accidentalmente nel solarium per sei ore di fila, Stewie si brucia, e ha paura di avere un cancro. Mentre aspetta i risultati dei test, Stewie decide di vivere appieno la sua vita, e fa impazzire Brian con le sue richieste.

Peter porta Quagmire all'aeroporto e combina un casino, facendo perdere a Quagmire il suo lavoro di pilota. Quagmire non riesce a trovare un altro impiego, quindi Peter, Cleveland e Joe decidono di aiutarlo a riavere il suo vecchio lavoro. Quando il piano fallisce, Quagmire riceve consiglio dal suo idolo, Hugh Hefner, che lo spinge a salvare la situazione.

Dopo che Peter aiuta Bill Clinton con una gomma a terra, i due diventano grandi amici. Iniziano a passare molto tempo insieme, e Lois inizia a pensare che Bill sia una cattiva influenza su Peter. Ma quando si confronta con Bill, finisce per andare a letto con lui. Peter è sconvolto, e cerca di mettere il conto in pari, ma scopre di amare Lois troppo per avere un'avventura. Intanto, Lois e Stewie cercano di insegnare a Brian a usare il gabinetto.

Quando i Griffin aprono un ristorante, fanno fatica ad attrarre clienti. Ma dopo che Joe promette aiuto, Peter è esaltato dalla prospettiva che il suo ristorante diventi il ritrovo dei poliziotti. Ma le cose non vanno proprio come Peter aveva previsto, e il locale comincia a essere conosciuto per essere il ritrovo degli amici handicappati di Joe. Peter tenterà dunque di cambiare la situazione, "combattendo" contro i suoi nuovi clienti.

La famiglia va regolarmente in chiesa quando Lois ottiene il ruolo di organista, ma dopo che Stewie si ammala la congregazione pensa che sia posseduto dal demonio. I Griffin devono quindi scappare, e finiscono in Texas, dove Peter fa presto amicizia con i cowboy, Stewie partecipa al concorso di "Little Miss Texas", e Meg e Chris si intrufolano in casa di George W. Bush.

Quando Chris viene espulso da scuola, la famiglia lo fa entrare nella prestigiosa scuola frequentata da Carter Pewterschmidt, ma Chris non riesce esattamente ad abituarsi all'ambiente. Nel frattempo, il Pollo Gigante torna per una nuova battaglia con Peter, dagli esiti insospettabili.

Quando Lois si candida a sindaco di Quahog, non sembra essere la favorita nei dibattiti finché non fa precipitare la levatura morale delle proprie argomentazioni. Una volta in carica, si fa corrompere in cambio di vestiti e accessori costosi. Intanto, Peter si gode il ruolo di "first lady", con tutti i vantaggi che questo ruolo comporta.

La Morte concede a Peter di tornare per una notte ad avere 18 anni, così da fargli rivivere i suoi tempi d'oro. Nel 1984, anziché andare a un appuntamento con Lois, va in un bar a limonare con un'attrice, ma quando torna al presente, scopre di essere ora sposato con un'altra donna, e che Lois sta con Quagmire. Inoltre, Stewie, Chris e Meg sembrano avere tutti ereditato il caratteristico fascino di Quagmire.