In un episodio di un'ora, I Griffin reinterpretano in modo esilarante il romanzo "Dieci piccoli indiani". Nell'episodio comparirà anche James Woods.

Brian decide di dire a Rush Limbaugh cosa pensa di lui, quando arriva a Quahog per autografare i suoi libri.

Dopo che Peter sorprende Carter tradire la moglie, decide di vendicarsi del suocero per come lo ha trattato in passato, in cambio del silenzio. Ma quando la verità viene accidentalmente fuori, la mamma di Lois chiede il divorzio, e Peter dovrà insegnare a Carter come vivere da single.

Peter e Joe si coalizzano per fare scherzi di Halloween cattivissimi a Quagmire. Nel frattempo, Brian mostra a Stewie come andare a fare dolcetto-o-scherzetto, mentre Meg andrà alla sua prima festa liceale di Halloween, con grandi aspirazioni per la serata.

Dopo che Lois diventa una campionessa di boxe, Peter decide di diventare il suo agente.

Scoraggiato dalla direzione che sta prendendo la sua carriera di scrittore, Brian pensa di gettare la spugna, finché Stewie diventa il suo manager e uno dei libri di Brian diventa un best seller. Ma quando il successo gli dà alla testa, Brian viene riportato sulla terra da Bill Maher.

Ciò che Stewie ama di più dopo il suo orsetto di peluche Rupert, è il Natale. Così, quando sente che Babbo Natale verrà al centro commerciale, prega Brian affinché lo accompagni e gli chieda di persona ciò che vuole ricevere. I due vanno al centro commerciale, ma non riescono a incontrare Babbo Natale. Decidono quindi di viaggiare fino al Polo Nord per incontrarlo e dargli una lezione.

Peter ha bisogno di farsi trapiantare un rene dopo che la dipendenza dagli energy drink gli causa un'insufficienza renale. Nel frattempo, Chris scrive un tema sulla speranza, che viene scelto per introdurre il presidente Obama. Il problema è che Meg ha scritto il tema.

Lois è sconvolta quando la nuova presentatrice Joyce Kinney manda in onda un servizio altamente compromettente su Lois.

Brian e Peter sono costretti a partecipare a trenta riunioni degli Alcolisti Anonimi. La Morte darà poi a Peter una dimostrazione di come potrebbe essere la sua vita senza alcohol.

Meg viene scelta per badare a Susie e a Joe mentre Bonnie è fuori cità, ma finisce per lasciarsi coinvolgere un po' troppo. Intanto, Stewie per sbaglio crea un clone malvagio di sé stesso.

Chris, Meg, Peter e Lois si scambiano i ruoli, ognuno per insegnare all'altro una lezione.

Quando la lavanderia locale perde la sua camicia bianca preferita, Peter perde ogni controllo. Intanto Brian cerca di iniziare una relazione con Denise, ma finisce per fallire. Chiede dunque aiuto a Quagmire, che tiene lezioni su come comportarsi con le donne. Le cose diventano tragiche quando ognuno comincia a uscire con la vecchia fiamma dell'altro, Cheryl Tiegs e Jillian Russell.

Quando il Sindaco West sposa la sorella di Lois, Carol, si trasferisce insieme alla moglie a casa dei Griffin per essere una grande famiglia "felice". Per fare spazio per tutti, Stewie viene spostato in camera di Chris, ma non tutti sono scocciati dal cambiamento. Peter e Adam legano e diventano migliori amici.

Stewie e Brian vanno indietro nel tempo per impedire a Bertram di uccidere Leonardo da Vinci, in modo da cancellare Stewie dall'universo.

Bonnie e Lois vanno a Parigi, ognuna con scopi leggermente diversi.

Peter racconta la propria versione de "Il ritorno dello Jedi".