Sam Winchester lebt – befindet sich aber in Gefangenschaft bei den „Men of Letters“. Sein Bruder Dean feiert inzwischen das Wiedersehen mit Mary, der Mutter der beiden Winchesters. Nach 33 Jahren ist sie von den Toten zurückgekehrt.

Dean, Castiel und Mary machen sich auf die Suche nach Sam. Indessen möchte Crowley den Teufel dingfest machen und geht einer Spur nach: Anscheinend hat Lucifer den Körper von Rockstar Vince Vicente in Besitz genommen.

Ein neues Trio geht auf Geisterjagd: Die Brüder Sam und Dean verfolgen zusammen mit ihrer Mutter Mary die Spur eines bösen Geistes. Er scheint kleine Kinder auf dem Gewissen zu haben. Weil Mary die letzten 33 Jahre verpasst hat, bekommt sie bei den Ermittlungen von ihren Söhnen neue Techniken wie das Internet erklärt.

Nach dem Tod einer Frau mit Stigmata untersuchen Sam und Dean den Fall der streng religiösen Familie Peterson. Welches dunkle Geheimnis hüten Gail, ihr Mann Abraham und ihr Sohn Elijah?

Die Winchesters nehmen sich die Nazis vor: Zwei Tote in einem Antiquitäten-Laden in Ohio führen Sam und Dean zu einem neuen Fall. Vor Ort finden sie heraus, dass der verstorbene Ladenbesitzer mit Nazi-Artefakten handelte. Eine goldene Taschenuhr aus dem Jahr 1931 weckt die besondere Aufmerksamkeit der Geisterjäger.

Während die Brüder Sam und Dean bei Jody zu Besuch sind, erhält diese eine traurige Nachricht: Asa Fox, ein Freund und Geisterjäger, ist tot. Die Brüder begleiten Jody zur Trauerfeier im Haus des Verstorbenen und treffen dort auf zahlreiche Kollegen.

Luzifer geht ein Licht auf: Ihm wird klar, dass er als Rockstar Vince Vicente (Rick Springfield) unglaublich viel Macht über dessen Fans ausüben kann – sie lassen sich durch den Star ganz einfach manipulieren. Sam und Dean müssen Luzifers teuflische Pläne stoppen.

Auf der Suche nach Macht und Einfluss gelangt Luzifer ins Weiße Haus. Ohne es zu wissen, schließt der US-Präsident einen Pakt mit dem Teufel. Höchste Zeit für Sam, Dean, Castiel, Crowley und Rowena, mit vereinten Kräften vorzugehen.

Sam und Dean befinden sich in einer misslichen Lage: Sie wurden wegen Mordversuchs am US-Präsidenten verhaftet und in ein unterirdisches Gefängnis im Nirgendwo gebracht. Ihre Mutter Mary macht sich zusammen mit Castiel auf die Suche nach den Brüdern.

Weil Castiel und andere Engel anscheinend die Familie von Lily Sunder auf dem Gewissen haben, schwört sie Rache. Mit Schwarzer Magie will sie es den Himmelswesen heimzahlen. Sam und Dean wollen Castiel aus der Patsche helfen.

Nach einer Verfolgungsjagd im Wald verliert Dean das Bewusstsein. Als er wieder erwacht, fehlen ihm einige Erinnerungen. Sam und Dean vermuten, dass Hexenkraft hinter dem Vorfall steckt und bitten Rowena um Hilfe.

Dean, Sam, Castiel, Mary und Wally treffen sich in einem Diner und erläutern den Fall eines Dämons. Sie schmieden einen Plan, um ihm eine Falle zu stellen – doch der Einsatz verläuft anders als gedacht.

Ein Mord im Museum führt Sam und Dean auf die Spur eines alten Handelsschiffes, das 1723 im Meer versank. Ausgerechnet Crowleys Sohn Gavin soll sich an Bord befunden haben. Die Geisterjäger bitten Rowena um Hilfe bei der Lösung des Mysteriums.

Mary Winchester gesteht ihren Söhnen, dass sie hinter dem Auftrag um Dämon Ramiel steckte und nicht Wally. Voller Wut geben Sam und Dean ihrer Mutter die Mitschuld an Wallys Tod.

Sam und Dean ermitteln in einem neuen Fall: In einem Wald in Nebraska wurde ein junger Mann beim Camping mit seiner Freundin von einem Höllenhund angegriffen und getötet. Castiel sucht indessen in Idaho nach Kelly Kline.

Ein Treffen im Hauptquartier der „Männer der Schriften“ beschert den Winchesters einen neuen Fall: Bei einer mutmaßlichen Werwolf-Attacke wurde ein Mann getötet und eine Frau verletzt. Zusammen mit Ordens-Mitglied Mick Davis besuchen die Brüder das Opfer im Krankenhaus.

Sam und Dean bekommen einen Hinweis über Kelly Klines Aufenthaltsort in Idaho. Im Bunker wartet Mick Davies von den „Männern der Schriften“ auf die Brüder, um sie bei der Suche nach der schwangeren Kelly zu unterstützen.

In Tomahawk, Wisconsin, wird ein Jugendlicher nachts von einem Wesen mit Ziegenkopf angegriffen und verschwindet daraufhin. Der Sheriff des Ortes glaubt nicht an ein Verbrechen, aber die Winchesters setzen ihre Nachforschungen fort. Plötzlich verschwindet auch der wichtigste Zeuge.

Während Sam und Dean weiterhin auf der Suche nach der schwangeren Kelly sind, greift diese zu einem drastischen Mittel um die Geburt von Lucifers Kind zu verhindern. Castiel (Misha Collins) taucht plötzlich im Bunker der Winchesters auf und verhält sich merkwürdig.

Die Zwillinge Alicia und Max, Kinder der Geisterjägerin Tasha Banes, brauchen die Hilfe der Winchesters. Ihre Mutter ist von den Ermittlungen zu einem Hexen-Fall nicht zurückgekehrt. Sam und Dean nehmen die Spur auf. Gleichzeitig hat Mary Winchester mit dem gefährlichen Arthur Ketch zu kämpfen.

Ein weiterer Fall bei dem eine Jägerin zu Tode kommt, alarmiert die Winchester-Brüder. Sie vermuten, dass es jemand gezielt auf Jäger abgesehen hat und so machen sie sich auf die Suche nach ihrer Mutter Mary. Arthur Ketch verrät ihnen nicht, dass Mary in Gewahrsam ist.

Die manipulierte Mary tötet weiter. Nach ihrer Liste soll Jody Mills das nächste Opfer sein. Sam, Dean und Lady Bevell versuchen indessen, sich aus dem Bunker zu befreien. Da der Sauerstoff knapp wird, bleibt ihnen nicht mehr viel Zeit.

Während sich Castiel und Kelly in einem Versteck auf die Geburt des Nephilim vorbereiten, überlegen Sam und Dean, wie sie den Kampf gegen Lucifer gewinnen könnten. Sie hoffen auf die Hilfe von Rowena, erhalten aber eine erschütternde Nachricht.