Na estreia da temporada, Sam, Dean e John são deixados a morrer quando o Demónio colide com o Impala. Agora, os sobreviventes têm de enfrentar um velho e poderoso adversário.

Depois de ouvirem uma mensagem no telefone de John deixada por uma mulher chamada Ellen, Sam e Dean decidem procurá-la.

Quando Sam e Dean encontram Gordon, um caçador de demónios que já matou vários vampiros numa cidade pequena, Dean dá-se logo muito bem com o homem mais velho.

Dean e Sam investigam o homicídio de uma estudante universitária que voltou dos mortos em busca de vingança contra todos os que a maltrataram enquanto ela estava viva.

Sam e Dean conhecem Andy, um "baldas" com poderes psíquicos que ele utiliza para obter favores. Quando os seus amigos começam a morrer, Andy pode, afinal, estar a usar os poderes para matar.

Sam e Dean investigam os homicídios brutais de mulheres loiras do mesmo prédio e descobrem que o demónio responsável é o fantasma do primeiro homicídio em série do país.

Sam e Dean investigam o homicídio de um advogado e da sua esposa que, pouco antes de morrerem, alegaram ter visto um fantasma.

Quando dois profissionais morrem após afirmarem estar assombrados, Sam e Dean investigam um bar e descobrem que há um demónio que concretiza os sonhos das pessoas em troca das suas almas.

Quando Sam tem uma visão de Dean a matar um jovem que parece estar possuído por um demónio, os dois irmãos dirigem-se para Oregon em busca de respostas.

Quando Dean conta a Sam o que o pai lhe disse antes de morrer, Sam fica perturbado e foge para Indiana sem Dean.

Sam e Dean investigam duas mortes estranhas numa pequena pousada em Connecticut, administrada por uma mãe solteira cuja filha brinca com um amigo imaginário.

Sam e Dean investigam uma série de assaltos com um padrão perturbador: Em cada incidente, um funcionário assalta um banco e comete suicídio.

Sam e Dean investigam vários homicídios cometidos por pessoas que afirmam ter sido visitadas por um anjo e que estavam a concretizar a vontade de Deus.

Quando Sam, que está desaparecido há mais de uma semana, liga a Dean exaltado, ele corre para junto dele. Ele encontra Sam coberto de sangue, incapaz de se lembrar de tudo o que aconteceu.

Sam e Dean pedem ajuda ao amigo de família Bobby quando são surpreendidos por acontecimentos violentos e inexplicáveis no campus de uma faculdade local.

Numa estrada deserta, Sam e Dean são surpreendidos por uma mulher ensanguentada, Molly, que salta para a frente do Impala e pede ajuda para fugir do fazendeiro maluco que está a persegui-la.

Enquanto investigam a morte de um advogado que parecia ter sido morto por um animal selvagem, Sam e Dean percebem que, afinal, estão a lidar com um lobisomem.

Sam e Dean viajam até Hollywood para investigar a morte de um ator no cenário de um filme de terror, após rumores de que ele foi morto por um fantasma.

Quando ouvem a história do fantasma que matou os presos um por um, Sam e Dean decidem que a melhor forma de investigar é por dentro, por isso entram infiltrados numa prisão.

Durante a caça a um djinn, ou génio, Dean é atacado e transportado para um mundo paralelo

Sam é sequestrado pelo demónio de olhos amarelos e vê-se perdido numa cidade fantasma. Eles descobrem que o demónio os uniu para dar início ao seu jogo final.

Enquanto lida com as consequências da luta entre Sam e Jake, uma das pessoas mais poderosas da cidade fantasma, Dean paga um preço alto pelo seu envolvimento.