Un autista che viaggiava armato muore, colpito più volte dai proiettili sparati dalla sua stessa arma nel giorno di Halloween. Monk riceve inoltre la chiamata di suo fratello Ambrose che lo invita a trascorrere la serata insieme. Sulla scena del crimine, il capitano Stottelmayer trova un piccione che sta mangiando delle briciole di una barretta di nome "NEPTUNE". Monk va a casa di suo fratello il quale informa Adrian che a cena arriverà il loro padre.

Natalie, dopo aver ordinato una pizza a domicilio, si accorge che il fattorino le ha dato il resto sbagliato. Per rimediare, prova a inseguirlo prima che se ne vada, ma scopre che il ragazzo è stato assassinato.

Un impiegato che lavora in un garage viene ucciso per errore da un killer che in realtà aveva come obiettivo un uomo d'affari. Per risolvere il caso, Monk è costretto ad andare sotto copertura come impiegato d'ufficio.

Monk si reca in un hotel della campagna californiana per rivivere gli stessi luoghi in cui aveva trascorso la luna di miele con sua moglie. Lì però viene coinvolto in uno strano caso in cui un ospite dell'albergo è sparito, ma nessuno eccetto il detective si ricorda di lui.

Proprio quando sembra che Monk stia finalmente meglio e il Capitano Stottlemeyer si è quasi deciso a reintegrare nella Polizia il detective, Natalie origlia una conversazione tra un signore e un'altra che sembra proprio la moglie di Monk.

Natalie deve partecipare alla cena di prova per il matrimonio di suo fratello e, siccome ha bisogno di un accompagnatore, decide di chiederlo a Disher. Appena arrivati all'hotel, però, quest'ultimo viene investito da una macchina che si dilegua.

Una vecchia compagna di classe di Monk arriva a chiedere il suo aiuto. Un tentativo di irruzione nella sua abitazione è infatti finito nel peggiore dei modi, visto che la sua donna delle pulizie è rimasta uccisa

Un ufficiale di polizia muore dopo aver assaggiato un bicchiere del vino arrivato come regalo di Natale per il Capitano Stottlemeyer. Il capitano sospetta che il responsabile sia Frank Prager, un uomo che aveva già cercato di ucciderlo qualche mese prima.

Monk finisce per aiutare il suo negoziante di fiducia presso cui acquista le sue camicie, dal momento che suo figlio è finito in prigione per un crimine che giura di non aver commesso. La pista seguita dal detective lo porterà ad una sfilata di moda.

Mentre sta investigando su una pista che potrebbe spiegare la morte di sua moglie, Monk batte la testa ed è vittima di una forte amnesia. Quando si risveglia, infatti, si trova in una cittadina del Wyoming ed ha una nuova moglie.

Stottlemeyer perde le staffe con uno dei suoi poliziotti mentre sta indagando su un omicidio avvenuto in un rottamaio. Egli pensa che sua moglie lo tradisca con l'ufficiale di Polizia e per questo chiede aiuto a Monk.

Monk è a corto di soldi e, per racimolare qualche dollaro in più del solito, si mette ad indagare su un furto di gioielli per riuscire ad ottenere la ricca ricompensa. Dovrà però vedersela con la concorrenza di un altro investigatore.

Monk è alle prese con un caso quasi impossibile, l'omicidio di una scrittrice che stava per pubblicare una biografia che avrebbe rivelato tutti i particolari della vita di un celebre astronauta, che ora è il primo sospettato, ma ha un alibi di ferro: mentre veniva commesso il delitto, lui si trovava intorno alla Terra, in una navicella spaziale!

Disher va dal dentista e, mentre si trova sotto anestesia, assiste ad un crimine. Stottlemeyer tuttavia non vuole crederci, causando le dimissioni di Disher che, a questo punto, decide di assumere Monk per fare chiarezza sul caso.

Monk, nonostante non sia il suo principale desiderio, è costretto a far parte di una giuria in tribunale. Si trova così a dover risolvere due casi contemporaneamente: convincere gli altri giurati che l'imputato è innocente e scoprire chi ha ucciso l'uomo ritrovato morto fuori dalla stanza della giuria.