บัว นักศึกษาแพทย์จากปี 2022 ถูกพายุหอบทะลุมิติข้ามเวลาไปในอดีต จนได้พบกับทองอ้น แกะดำของตระกูลหมอหลวงที่สืบทอดวิชาแพทย์มาตั้งแต่สมัยกรุงเก่า

หลังจากสืบจนรู้ว่าว่าตนเองย้อนเวลากลับมา 182 ปี บัวก็พยายามทำใจรับสภาพและปรับตัวให้เข้ากับชีวิตใหม่ ถึงแม้จะคิดถึงบ้านมากแค่ไหนก็ตาม

ในรอบแรกของการสอบคัดเลือกนักเรียนหมอหลวง ทองอ้นถูกกล่าวหาว่าเป็นเด็กเส้น เพราะหมอทองคำผู้เป็นพ่อรับหน้าที่คุมสอบ

ทองอ้นสอบเข้าโรงเรียนหมอหลวงตามที่ตั้งใจ ส่วนครูหาญฝากฝังบัวไว้กับหมอทองคำขณะที่ตัวเองไปออกรบ จากนั้นทองอ้นกับบัวเจอผู้ไข้นอนแน่นิ่งจึงนำกลับมารักษาต่อที่บ้าน

เหตุปืนใหญ่ระเบิดในงานวัดทำให้ชาวบ้านบาดเจ็บมากมาย ทองอ้น ทองแท้ บัว และนักเรียนหมอจึงเข้าช่วย จากนั้นทองอ้นและบัวก็พาพระบาดเจ็บสาหัสไปให้หมอบรัดเลย์ช่วยรักษา

หมอชิดสอนให้ลูกศิษย์กินวัชพืชเพื่อศึกษาตัวยา และเรียนเรื่องอวัยวะภายใน ฝ่ายทองอ้นสงสัยเรื่องการผ่าศพ บัวเลยอธิบายให้ฟังด้วยความรู้ที่เรียนมาตอนเป็นนักศึกษาแพทย์

หลังจากที่ได้เห็นบัวทำซีพีอาร์ ทองอ้นก็ถามถึงการแพทย์สมัยใหม่ เมื่อได้ฟัง ไม่เพียงแต่เขาที่ประหลาดใจ ผาด ทรัพย์ คุณแม้น และองค์ชายก็ยังตื่นเต้นไปตามๆ กัน

ทองแท้ใช้วิชาหมอรักษาคนไข้แปลกหน้า แต่กลับนำมาซึ่งความเดือดร้อน ทางด้านพระองค์ชายดีใจที่ได้รู้ว่าแม้นวาดพูดได้ จึงเรียกหมอทุกคนมาช่วยรักษาแม้นวาด

ทองอ้นกับบัวใกล้ชิดกันมากขึ้นจนเริ่มมีความรู้สึกที่ดีต่อกัน หลังจากนั้นทองอ้นกับทองแท้ก็รีบรุดไปที่วังเพื่อเข้าเฝ้าองค์ชายที่ประชวร

บัวแนะนำให้ติดต่อหมอบรัดเลย์เมื่อพระอาการองค์ชายแย่ลง ทองอ้นคิดหาทางแก้ปัญหา เมื่อหม่อมต่วนคัดค้านการรักษาตามตำรับยาฝรั่ง

บัวทำอาหารพิเศษขึ้นโต๊ะเพื่อต้อนรับพระองค์ชาย และได้รับคำชม สองพี่น้องทั้งทองแท้และทองอ้นต่างนำสิ่งของบางอย่างมามอบให้บัว เพื่อบ่งบอกถึงความในใจที่มีต่อเธอ

แม่เทียบป่วยต้องรีบรักษาอาการด่วน ทองอ้นจึงตัดสินใจช่วยแม่เทียบด้วยวิชาความรู้ที่มี แต่หมอทองคำเข้าใจผิดคิดว่าทองอ้นไม่ตั้งใจเล่าเรียนจนพลั้งมือตีทองอ้น

หลังจากที่รู้ว่ายาของหมอทัดมีฤทธิ์อันตราย ทองอ้นก็ขอให้พ่อช่วยตรวจอาการชาวบ้านและกวาดล้างยาผีบอกให้สิ้นซาก จนเป็นเหตุให้หมอทัดเปิดฉากล้างแค้น

หมอทัดบุกเข้ามาในโรงเรียนหมอเพื่อทวงคืนตำแหน่ง หลังจากนั้นก็มีคนวางยาในอาหารของบรรดานักเรียนหมอ

หมอทองคำถูกเรียกตัวเข้าวังด่วน ทุกคนที่บ้านจึงเป็นห่วงความปลอดภัยของหมอทองคำ ส่วนทองแท้หายตัวไปอย่างไร้ร่องรอย ทองอ้นกับบัวจึงร่วมมือกันออกตามหา

พระองค์ชายตัดสินใจมอบแม้นวาดให้ออกเรือนไปกับทองแท้ ส่วนทองอ้นต้องเผชิญก้บบทสอบสุดท้ายเพื่อให้ได้เป็นหมอ

หมอหลวงทุกคนรวมทั้งทองคำและทองแท้ถูกเรียกตัวมาช่วยดูแลทหารแนวหน้า แต่ทองอ้นก็อยากจะไปกับพวกเขาด้วย

ทองอ้นนำขบวนนักเรียนหมอเข้าสู่สมรภูมิ หลังจากนั้นก็พยายามจะไปช่วยทองแท้ที่ถูกฝ่ายตรงข้ามจับตัวไปเป็นเชลย

ชีวิตของทองแท้แขวนอยู่บนเส้นด้าย หลังจากที่ติดเชื้อบางอย่าง ทองคำพยายามจะหาทางรักษา ขณะที่ทองอ้นต้องร่ำลาบัวก่อนจะไปออกรบ

ทองอ้นกับนักเรียนหมอบางส่วนร่วมเป็นอาสาสมัครในสนามรบ พายุลูกใหญ่โหมกระหน่ำอีกระลอก เป็นโอกาสสำคัญที่บัวจะได้กลับไปยังที่ที่เธอจากมา

ทุกคนกลับมาจากสนามรบอย่างปลอดภัย ในขณะที่ทองอ้นสอบได้เป็นหมอหลวงสมความตั้งใจ แต่บัวต้องตัดสินใจครั้งสำคัญในชีวิต