La famiglia Martini, composta da Lele, medico della ASL, vedovo, suo padre vedovo Libero, ex ferroviere in pensione, ed i suoi tre figli Maria, 13 anni, Ciccio, 8, ed Anna "Annuccia", 1, si trasferisce dal centro di Roma a Poggio Fiorito, una zona residenziale in periferia. Lele deve affrontare tutti i problemi che il trasferimento comporta: ad aiutarlo c'è sua cognata Alice, una giovane donna con molta grinta che lavora alla stazione radiofonica "Radio Tua".

I Martini cercano una colf, ma per risparmiare cercano una ragazza alla pari straniera. Alla ASL Lele conosce Cetinka, una ragazza polacca. La donna non viene però vista di buon occhio da Nonna Enrica. Per pura coincidenza, non appena la donna viene assunta, in casa Martini sparisce del denaro dal portafoglio di nonno Libero; ma i sospetti ricadono sul fidanzato di Cetinka, Giacinto, un uomo disoccupato. La donna va su tutte le furie e rimprovera il suo compagno davanti a tutti, ma qui si viene a scoprire che in realtà non viene da Cracovia ma da Mondragone e che il suo vero nome è Cettina. Più tardi si viene a scoprire che i soldi erano stati sottratti da Ciccio, il quale aveva pensato bene di comprarsi un nuovo paio di scarpe.

Alberto, l'unico nipote di Lele, scappa di casa e si rifugia a casa Martini, poiché i suoi genitori stanno divorziando, nascondendo però il fatto allo zio. Come se non bastasse, Giulio, per fare una sorpresa al suo migliore amico Lele, gli fa trovare una squillo nella camera da letto. Anche se all'inizio Lele andrà su tutte le furie, avrà poi l'occasione di vendicarsi. Intanto Nonno Libero, per mettere da parte del denaro, inizia a vendere dei cuscini musicali.

Maria sta per compiere gli anni e chiede al padre di poter festeggiare da sola con i suoi amici, Lele acconsente ma se ne dispiace. Nello stesso periodo a Maria vengono le mestruazioni e la prima a saperlo è Rebby, che Maria ha conosciuto nel corso della prima puntata in un centro commerciale, offrendole soldi sufficienti per comprarsi un trancio di pizza. A seguito di questo sono diventate amiche.

Alice, sorella della defunta moglie di Lele, e Giulio, il migliore amico dello stesso Lele, sono preoccupati perché il medico da anni non frequenta più donne e così decidono di combinare a Lele un appuntamento con una ragazza di nome Irene, una dottoressa di 35 anni. Tra i due l'intesa è abbastanza immediata, e sembra che stia nascendo qualcosa. Intanto Nonna Enrica e Nonno Nicola regalano un enorme cane ad un influenzato Ciccio.

Lo stipendio di Lele non basta per sostenere le spese familiari. Così Nonno Nicola, il suo ex suocero, gli trova un impiego in una clinica privata dove si compiono interventi di chirurgia plastica: tenendo conto che la sua paga verrebbe aumentata di molto, Lele accetta, licenziandosi però immediatamente e tornando alla ASL, dal capo Giorgi. Nel frattempo Nonno Libero incontra un'amica, un tempo sua compagna, la quale fa tornare Nonno Libero indietro con i ricordi.

Nonno Nicola e la moglie Nonna Enrica litigano ferocemente e tra di loro tira un'aria abbastanza minacciosa, tanto che i due parlano di separazione, fatto che preoccupa la loro figlia Alice. Alla ASL nel frattempo arriva Barbara, una giovane stagista, che corteggia Lele, ma il medico si rende conto che è meglio starle lontano. Mentre accade ciò, Giulio viene ricoverato all'ospedale dopo un infarto che lo ha colpito; l'intervento tempestivo di Lele riuscirà a salvargli la vita, ma d'ora in poi dovrà avere una vita più tranquilla.

Ciccio è alle prese con il suo primo amore e vorrebbe chiedere consigli al padre, ma Lele al momento pensa ad altro. È infatti cominciato il processo riguardante l'incidente in cui morì sua moglie Elena. Iniziano così momenti di nervosismo e di tensioni per il medico, il quale non sa se chiedere un maxi risarcimento alla responsabile del sinistro, oppure seguire il consiglio dei suoi suoceri, il desiderio di vendetta. Alla fine Lele, con il supporto di Alice e suo padre, decide di incontrare Matilde, la responsabile dell'incidente.

A causa di un improvviso allagamento nella sua abitazione, Giulio trova rifugio temporaneamente a casa Martini. Lele è ovviamente felice di dare una mano al suo migliore amico ma una sera, tornato a casa, lo coglie sul divano con una ragazza straniera e Lele va su tutte le furie. Nella scuola di Annuccia si stanno organizzando i preparativi di una recita, ma Lele vorrebbe starne alla larga il più possibile: alla fine il medico dovrà fare la parte del gatto. Intanto, Giacinto chiede a Cettina di sposarlo, ma la colf dei Martini è titubante all'idea del matrimonio, e quindi rifiuta la proposta del fidanzato. Nel frattempo, Alice e Lele danno tutto il sostegno possibile al loro vecchio amico Pietro, che dopo alcune analisi si accerta di essere sieropositivo.

Alice convince Lele ad iscriversi con lei ad un corso di tango, tra i due scocca la scintilla e si accorgono di essere attratti l'uno dall'altra, ma proprio in quel momento arriva Sergio, un ex di Alice, e ritrovandosi ritornano insieme. Giulio, per trascorrere una settimana a Positano con la sua compagna australiana, si fa fare un falso certificato medico in cui si dichiara la frattura ad una gamba. Nel frattempo Ciccio, armatosi di telecamera, inizia a girare dei video amatoriali comici per un programma televisivo ma non si accorge che la cassetta che sta usando è la stessa in cui Lele aveva registrato sua moglie Elena che teneva in braccio la piccola Annuccia.

Nonno Libero, attratto dalla maestra di piano Maritè, si fa impartire da lei alcune lezioni di pianoforte, ed Alberto con i suoi amici comincia a fumare contro il parere di Lele. Intanto Alice chiede aiuto a Lele di far lavorare una sua amica russa in casa Martini, affinché possa ottenere il permesso di soggiorno per rimanere in Italia. Cettina, all'oscuro della situazione, farà di tutto per non perdere il posto.

Laura, una collega della Asl, ha dei problemi con il suo ex marito, che le vuole togliere l'affidamento della loro figlia, e così Lele decide di aiutarla, fingendosi suo fidanzato. Ma a fingere sembra solo Lele, in quanto Laura sembra davvero provare qualcosa verso il medico. Senza sapere nulla del piano, Alice va su tutte le furie, dando inizio ad una serie di equivoci.

Un giorno a casa Martini arriva Giulio insieme alla sua nipotina Chiaretta, che sua sorella Maria Pia gli ha affidato per qualche giorno, e che lui però affida a Cettina e a Libero. Nel frattempo Sergio, mentre sta effettuando un massaggio alla fidanzata, nota sulla pelle di Alice la comparsa di un neo anomalo. Alice dovrà sottoporsi a un intervento per asportare il tumore, che si scoprirà essere maligno, ma, con la complicità di Lele, terranno tutti all'oscuro, sminuendo la cosa. La vicinanza dei due, in questo delicato momento, scatenerà la forte gelosia di Sergio.

La relazione tra Sergio ed Alice sta diventando seria, Giulio convince allora Lele a dichiararsi apertamente alla cognata ma i risultati non saranno quelli sperati. Così, persino nel giorno del suo compleanno, il medico troverà rifugio nel lavoro, senza festeggiare. Intanto Nonno Libero si prende a cuore la situazione familiare di Dolores, una bambina rom compagna di scuola di Maria.

Ciccio deve svolgere un tema sulla mamma, e poiché non ricorda molto, si fa raccontare di lei dalla famiglia. Sergio ed Alice fissano la data delle loro nozze, ma l'unica ad essere entusiasta all'idea che sua figlia si sta per sposare e sistemarsi sembra essere Nonna Enrica. Al contrario, in casa Martini nessuno è contento che Alice si sposi e non riescono a concepire la scelta della donna. Una sera, rientrato a casa ubriaco, Sergio picchia selvaggiamente Alice. La ragazza così si rifugerà, ancora una volta, tra le braccia sicure di Lele. Esce di scena Beppe ed entra Jonis.

Dopo la furiosa litigata in cui Sergio ha picchiato Alice, il matrimonio viene annullato: fortunatamente la donna ha realmente visto chi aveva davanti a sé. Così, sconvolta, si trasferisce a casa Martini, ma Lele sembra stia con la testa altrove. È infatti arrivata al poliambulatorio Irene, la sua vecchia fiamma.

Nonno Libero litiga con i consuoceri Nonna Enrica e Nonno Nicola che vorrebbero iscrivere Maria ad una scuola privata molto esclusiva, Lele dovrà discutere con Nonna Enrica per la sua intromissione e tentare di riportare la pace in famiglia. Nonostante tra i suoi nonni non tiri una buona aria, Maria non sembra interessata ai disordini che stanno accadendo. Anzi, è piuttosto concentrata sulla sua cotta per Ale, un ragazzo della sua scuola per il quale ha perso completamente la testa.

La ricomparsa di Irene crea nella mente di Lele non poca confusione al punto di non accorgersi di quanto Alice sia infelice. Nel frattempo, la relazione che Nonno Libero ha instaurato con Maritè sembra andare avanti, tanto che i due, mentre sono al parco, si baciano. Ad assistere all'incredibile scena c'è Maria con le sue amiche che, poiché si vergogna, finge di non vedere Nonno Libero che riconosce la nipote.

Lele organizza una rimpatriata della durata di un intero fine settimana a casa Martini con tutti i suoi amici di gioventù offrendo loro vitto e alloggio, ma i risultati non sono quelli sperati: col passare degli anni, infatti, i suoi amici sembrano essere cambiati notevolmente. Intanto Cettina e Giacinto hanno qualche problema a fare l'amore.

Ciccio è triste perché non ha portato una bella pagella al padre, che lo ha sgridato. Conosce Gus, un bambino che vive e lavora al circo, e decide allora di andare con lui e scappare di casa, ma sarà fermata. Intanto Alice, per lavoro, sceglie come protagonista per un'intervista Giulio, al quale però giocherà un brutto scherzo.

Grandi gelosie gravitano nell'aria: Irene è arrabbiata con Lele perché qualcuno ha messo in giro la voce che alla ASL nessuna dottoressa, con cui egli ha lavorato, riesce a resistere alle sue avance; Cettina è gelosa di Giacinto perché lo ha visto parlare con una ragazza architetto nel giardino dei vicini; Maria è invece alle prese con la sua prima delusione d'amore con Ale, dopo che ha visto il ragazzo baciarsi con un'altra.

Lele e tutti i suoi colleghi di lavoro organizzano una festa a sorpresa per Irene, ma il finale della festa non è proprio quello che si aspettavano tutti, probabilmente a causa di Alice. Nel frattempo Alberto si ritrova alle prese con un problema molto preoccupante: la sua amica Gioia viene violentata dal suo fidanzato Giampiero. Maritè vuole recuperare i rapporti che aveva con Nonno Libero; anche se il Nonno non vuole.

Mirella, la fidanzata di Giulio, è incinta e intanto lui le chiede di sposarlo, ma una volta scoperto che il bambino è del suo ex fidanzato, Mirella decide di riprovare con lui e interrompe la relazione con Giulio. Lele finalmente riesce a passare una notte di passione con Irene ma le cose si complicano quando lui decide di presentarla alla sua famiglia. Il medico sembra però non accorgersi del problema che pervade Giulio. Intanto Maria a causa di Ciccio si ferisce con un coltello mentre aiuta Cettina a pelare le patate, fortunatamente non è nulla di grave ma Maria essendo visitata da Irene si dimostra molto schiva; mentre un amico di Giacinto porta a casa Martini piantine di Marjuana che grazie ad Alberto è possibile riconoscere .

Spartaco, il fratello di Libero emigrato in America, si presenta a sorpresa a casa Martini, il motivo della visita non è però chiaro a Nonno Libero che perciò costringe il fratello a dire quale sia il vero motivo della visita: gli rivela, infatti, che il fratello maggiore, Bruto, è morto. Intanto Maria, infastidita dalla costante presenza di Irene in casa Martini, non perde occasione per dimostrare la sua antipatia verso la donna che, dopo una lunga riflessione, decide di lasciare Lele.

Anche se la storia con Irene sembrerebbe conclusa, Lele continua a proporle inviti che però non riesce ad onorare; deve infatti aiutare la collega Laura, che ha una forte crisi depressiva, e calmare Maria che continua ad odiare Irene sperando che la zia Alice si possa innamorare di suo padre, perché a lei sembrano una coppia perfetta. Alla fine Laura si trasferirà in un altro ambulatorio seguendo i consigli di Lele, che non sembra l'unico ad avere problemi con le donne: anche Giacinto sta elaborando una vita con Cettina, vicino a Mondragone; essa però rifiuta.

Ciccio indossa un cappello prestatogli dalla sua fidanzata Susy, il cappello è però pieno di pidocchi e tutta la famiglia viene contagiata. Intanto Alice e Giulio organizzano una serata a quattro, ma sarà un disastro. Irene e Lele indagano su un caso di una bambina extracomunitaria ammalata. E Nonno Libero compra la sua futura tomba, facendo preoccupare i Martini.

Nonna Enrica vuole organizzare un viaggio con tutti i suoi familiari per festeggiare il suo anniversario di matrimonio, ma tutti hanno già preso degli impegni inderogabili; la situazione si risolverà con la partenza dei soli Nonna Enrica e Nonno Nicola per una crociera. Ciccio deve recitare una poesia di Giusuè Carducci ma non si ricorda le parole così la famiglia Martini cerca di aiutarlo suggerendogli. Lele e Irene litigano dopo che quest'ultima ha scoperto che Lele ha passato la notte insieme ad Alice durante il matrimonio a Milano; Irene viene coinvolta in un incidente stradale, mentre a Nonno Libero viene rubata la sua amata moto.

Irene torna da Boston, ma trova la sua casa occupata da un amico di Jessica di nome Ricky, un ragazzo rozzo e maleducato, così Lele decide di ospitarla a casa sua. Intanto Cettina e Nonno Libero cercano di dare una mano ad Alice per fare decollare il suo nuovo programma radiofonico su Radiotua. Alla ASL arriva un nuovo medico: il dottor Oscar Nobili. Un giorno dalla stanza del nuovo arrivato si sente uno sparo, è un uomo che cerca di suicidarsi davanti ad Oscar. L'uomo rimane gravemente ferito e portato in ospedale, mentre Oscar rivela a Lele la sua omosessualità, la persona che ha tentato il suicidio era il suo ex fidanzato che non voleva rassegnarsi alla fine della loro relazione. Data la sua situazione, Giorgi, il direttore del poliambulatorio ASL, decide di obbligarlo a chiedere il trasferimento, ma in difesa di Oscar, si schierano tutti i medici.

La famiglia Martini va a Venezia per andare a trovare Spartaco, il fratello di Nonno Libero venuto dall'America, che è in luna di miele dopo aver sposato una donna conosciuta a Las Vegas. Dopo aver visitato la città, i Martini si separano, Nonno Libero, Ciccio e Maria vanno in giro, per poi andare in ad un lussuoso ristorante dove avevano appuntamento con Spartaco e la moglie. Lele intanto va in visita ad un museo, ma qui avrà un piccolo imprevisto, infatti a causa della stanchezza vi si addormenta. Nel tentativo di uscire viene preso per ladro, cade in un canale e arriva al ristorante bagnato fradicio. A casa, intanto, Annuccia rimasta con Cettina e Giacinto, si sente male perché l'uomo le dà troppi cioccolatini. La situazione sarà risolta dal tempestivo arrivo di Irene. Al ritorno da Venezia, la famiglia porta molti regali, tra cui una grande gondola di cioccolato proprio per Annuccia. Alice, nel frattempo, continua a lavorare alla radio, sotto l'occhio vigile della nuova proprietaria, che pretende una risalita del programma. Casualmente Alice riesce a far rincontrare un uomo, ormai molto anziano, con una sua vecchia fiamma.

Tutta la famiglia partecipa al mercatino delle pulci di Poggio Fiorito. Nonno Libero insieme a Giacinto e Giulio riescono a vendere alcuni cimeli, ma la cassa verrà prelevata da Giacinto per fare un regalo a Cettina. Alla ASL si tiene l'annuale conferenza, dove Lele deve preparare un discorso. Di fronte al sottosegretario del ministero Giorgi se ne prenderà i meriti e cerca di sfruttare Lele. Intanto Irene e Lele sono alle prese con un bambino affetto da epilessia. Ciccio nel frattempo con una delle sue miccette incendia la casa.Lele lo trova privo di sensi in soggiorno e Irene trova la piccola Annuccia addormentata, Maria invece è uscita subito appena Lele apre la porta.

A causa dei danni subiti in casa Martini, la famiglia vivrà per un breve periodo nelle case di Alice e di Irene, Ciccio però ultimamente è più strano del solito, per il fatto di avere bruciato la casa; si sente in colpa poiché non ha confessato che la responsabilità dell'incendio era sua. Mentre Lele cerca di risolvere i problemi della casa, Alberto si dà da fare con Mirta di cui si innamora ma finisce subito.

Nilde annuncia il suo arrivo, promettendo una grande sorpresa; Alberto spera che finalmente sua madre abbia trovato l'uomo della sua vita, ma le sue speranze svaniscono. La madre infatti ha deciso di riprendere la storia con Carlo, il suo ex marito, che non è cambiato per niente ed arriva ad un forte scontro con il figlio. Sotto consiglio di Nilde, Alberto rimarrà ancora per un po' di tempo a casa Martini. Intanto Giacinto combatte contro le emorroidi e non vuole che nessuno ne sappia niente. A causa di Jonis, Cettina fraintende e crede che Giacinto sia affetto da un tumore al colon.

Irene, a causa della scadenza del suo contratto con la ASL di Roma, deve chiedere il trasferimento. Lele tenta di salvare la loro relazione e le chiede se vuole sposarlo. Intanto Maria vuole fare la baby sitter del figlio di Alessandra, ma con l'aiuto di Reby risulterà un vero disastro, infatti Reby inviterà due ragazzi più grandi per passare la serata con loro, Maria non vede di buon occhio i due ragazzi, infatti uno dei due proverà baciare Reby contro il suo parere e proprio in quel momento arriva Cettina che riesce a salvare la situazione ed a far addormentare il bambino di Alessandra.

Nonno Nicola ritorna finalmente dal Brasile, e Nonna Enrica decide di spiare nella sua valigia per scoprire il souvenir a lei destinato, scoprendo un bellissimo collier. Scopre inoltre che il marito è tornato tre giorni prima dal Brasile e che le ha mentito. Alla consegna dei regali, il collier non viene consegnato e neanche alla cena intima organizzata da Nonno Nicola come riparazione alla bugia detta. Qualche giorno dopo però, Nonna Enrica si incontra con le sue amiche e vede una di loro, ricchissima vedova, indossare il collier visto nella valigia di Nonno Nicola. Si arriva quindi alla resa dei conti, nella quale Nonna Enrica è disposta, seppur con difficoltà, ad andare avanti con il marito, ma Nonno Nicola afferma di trovarsi in difficoltà nel lasciare l'amante. Dopo tutto ciò, Nonno Nicola e Nonna Enrica divorziano. Jessica ha problemi a convivere con sua cugina, la buddista Rossana, chiede quindi ad Oscar, anche lui in difficoltà con il fidanzato, di aiutarla a mandarla via. Però il tentativo peggiorerà la situazione.

Ciccio è molto eccitato per il suo compleanno ma sospetta una relazione tra suo padre Lele e la mamma della sua amica Susy. I due infatti si telefonano da giorni. Ciccio poi, pedina il padre in un centro commerciale dove aveva appuntamento con la madre di Susi. Lì vede il papà in atteggiamento da Don Giovanni. Alla festa però, scopre che i due stavano progettando un piccolo spettacolo per i bambini. Nel frattempo Alice sta diventando famosa ed è spesso ospite di programmi televisivi. Sembra però che la sua carriera in ascesa stia compromettendo i suoi affetti familiari. Nonno Libero e Fausto nel frattempo sono alle prese con uno strano pacco e vogliono che nessuno lo veda. Dopo varie peripezie il pacco capita nelle mani di Lele, e si viene a scoprire che esso conteneva una gran quantità di sigari cubani di prima qualità, inviati da un amico.

I nuovi vicini sono arrivati ma a Ciccio non sta simpatico Filiberto, figlio di Donatella, nuovo vicino di casa. Nel frattempo Alberto fa irritare molto Cettina: ha invitato a casa due suoi amici molto ricchi e viziati che però trattano male Cettina che alla fine li sbatte fuori di casa. A Bologna Lele ed Irene hanno in progetto di passare un indimenticabile fine settimana, ma la famiglia di Irene si rivela molto affettuosa nei confronti di Lele.

Giulio cerca disperatamente qualcuno, possibilmente donna, con cui partire per Londra, ma tutte le sue amiche sembrano impegnate, alla fine chiederà ad Alice che accetta con piacere a patto di dormire in camere separate. A casa Martini, sembra che un maniaco perseguiti Cettina, in realtà è solo un equivoco, il presunto maniaco era solo un vecchio amico di Lele, Romeo, che per motivi rivelatosi poi falsi non sta simpatico a Nonno Libero. Quando Lele spiega una questione del passato a suo padre, Nonno Libero scopre che Romeo non era colpevole e siccome quest'ultimo era in gravi difficoltà economiche gli offre dei soldi. Intanto alla ASL si presenta Alessia Merz e Jonis vorrebbe conquistarla, ma lei sembra più interessata a Lele; così Jonis per gelosia chiama i giornalisti fornendogli un falso scoop: dice che Lele è il fidanzato segreto di Alessia Merz e la notizia circola su tutti i giornali.

Nonna Enrica non vuole che Nonno Nicola, suo marito, dal quale si è nel frattempo separata, partecipi alla cena di Natale, Lele decide così di farlo travestire da Babbo Natale, ma Nonno Libero ci rimane male. Intanto i medici della ASL compreso Giulio fanno di tutto per comprare un pulmino decente ai bambini di un orfanotrofio.

A casa Martini sembra che qualcuno stia sabotando il Natale. Nonno Libero ha organizzato uno spettacolo con la famosa cantante Orietta Berti che però non viene affatto contattata infatti Libero è stato truffato. Alice è costretta a lavorare durante la sera della vigilia, Irene deve lavorare alla clinica anche il 24 dicembre e Maria preferisce andare in vacanza con Rebby invece che passare il Natale con la sua famiglia. Alla fine la magia del Natale aggiusta tutti i dilemmi ed in casa Martini torna il sorriso.

Ciccio cerca una fidanzata per Nonno Libero, decide così di mettere un annuncio in una rivista per cuori solitari; tra le tante donne c'è anche Marité, e Nonno Libero si prepara così ad uscire con la sua vecchia fiamma. Nel frattempo Jessica, viene sconvolta dal ritorno di Ricky che dopo poco finisce in coma dopo un incidente in macchina. Maria invece viene invitata da un ragazzo che le piace, Fabio, amico di Alberto, ma le mettono l'apparecchio e così si vergogna, rischiando di rovinare tutto. Ma poi scopre che Fabio porta gli occhiali e così tutto andrà per il meglio.

Alla radio dove lavora Alice c'è una rubrica dedicata alla salute; mentre Nonno Libero e Cettina ascoltano il programma con grande interesse, Lele ed Alice sono convinti che il conduttore sia un ciarlatano. Anche alla Asl pensano la stessa cosa e tutti incominciano a preoccuparsi del successo di questa trasmissione radiofonica. Intanto un paziente di Lele comincia a disturbare: porta Ciccio in fast food senza avvertire Lele ma poi si viene a scoprire che il paziente ha problemi mentali.

Maria è molto emozionata dopo che Alice le ha regalato i biglietti per il concerto dei Backstreet Boys a Roma; all'inizio Lele non è convinto e non le dà il permesso, ma quando Nonno Libero si propone come accompagnatore, Lele accetta e dà il suo consenso. Maria ritirandosi tardi viene sgridata dal padre ma come sempre Nonno Libero è pronto a difenderla.Intanto a Roma torna Irene per qualche giorno per un convegno; ma, troppo occupata, trascura Lele.

Giacinto ha trovato un nuovo lavoro come vigilante, ma dopo una nottata di lavoro il capo gli dice di tornare lì alle 16. Giacinto chiede a Cettina di svegliarlo, ma lei se ne dimentica, così viene licenziato. Lei quindi, va dal capo e lo convince a far tornare Giacinto a lavorare e lui incantato da Cettina acconsente. Intanto Jessica e Lele vanno da Ricky che si è risvegliato, ma lei ha una brutta sorpresa; infatti scopre che lui aveva già una ragazza incinta e che quindi, presto avranno una bambina. Lei dispiaciuta se ne va lasciandolo solo con la sua famiglia. Lele e Alice organizzano una cena per discutere del divorzio di Nonno Nicola e Nonna Enrica e fargli capire che con il loro comportamento, i bambini sono costretti a scegliere o il nonno o la nonna. Loro decidono di comportarsi bene per tutta la cena e magari anche di rispettarsi l'uno con l'altra, ma appena usciti da casa di Lele, cominciano di nuovo a litigare e si danno un doloroso addio.

Una mattina Nonno Libero si sveglia e dice a tutti di andare a caccia, ma Maria non è d'accordo con questo tipo di attività. Intanto Ciccio prende dei soldi dal portafoglio del padre a sua insaputa e con il suo amico Filiberto salta la scuola e vanno al centro commerciale. Lì i due bambini vengono minacciati da due ragazzi più grandi che li costringono a dargli i soldi, ma dato che Ciccio non esegue subito il comando, i due bulli lo minacciano sostenendo che se non gli avesse portato altri soldi o se ne avesse parlato a suo padre, avrebbero fatto del male a Maria. Nonno Libero torna a casa con un fagiano morto e comincia a prepararlo per mangiarlo e Maria è sempre più arrabbiata con il Nonno perché aveva ucciso quell'animale indifeso.

Giacinto si dimentica dell'anniversario con Cettina e lei ci rimane male. Irene telefona all'ambulatorio dicendo a Jonis che aveva dimenticato il suo cellulare nel suo studio, e gli chiede di chiuderglielo nell'armadietto. Jonis però non ha tempo, così dice a Lele di farlo. Lele trova il cellulare, ma vede anche un test di gravidanza e spera subito di avere un bambino con Irene, così finalmente si sarebbero subito potuti sposare. Ma lui è molto confuso perché non sa come dirlo ai figli. Così decide di andare a casa di Irene per parlare con lei. Lele sperava che Irene gli dicesse del bambino e invece scopre che è stata presa in un ambulatorio a Milano e che si dovrà trasferire lì. Lui la prende malissimo e le dice che è stufo di aspettarla e che quindi è tutto finito tra di loro.

Lele ed Irene si lasciano; Nonno Libero non rinnova la patente da quattro anni, e quindi deve rifare le prove di teoria e pratica. Maria ha saputo la notizia dell'arrivo di Leonardo DiCaprio a Roma per girare un film e va a Cinecittà con Rebby, ma nel tentativo di avvicinarsi all'attore Maria conosce Johnny, la guardia del corpo della famosa celebrità, e si prende subito una cotta per lui. Nel frattempo Giulio decide di partire per l'Africa, per lavorare con un'organizzazione umanitaria. Lele e Irene annunciano alla famiglia di non volersi più sposare, tra il dispiacere di tutti i Martini.

Alice è stata vista in compagnia di Tiberio Timperi e Lele si ingelosisce; Cettina crede di avere il malocchio e decide così di chiamare una veggente. Giorgi scopre di avere un'insufficienza renale e tutti alla Asl si preoccupano, mentre Lele e Irene continuano a litigare. Alice viene scelta da Timperi per condurre il Festival di Sanremo e tutta la famiglia ne è felice.

La famiglia Martini è in campagna, per rilassarsi. Quando arrivano Maria fa subito amicizia con un ragazzo e lo stesso le chiede se la sera vuole recarsi alla "Casetta", dove i ragazzi suonano la chitarra e si divertono. Arriva la sera e così Maria, insieme a Ciccio, si preparano per avviarsi alla festa. Maria incontra il ragazzo, mentre Ciccio, che tanto vorrebbe assistere, viene mandato a prendere la legna. Intanto a casa Martini c'è una grande festa tra amici anziani. Dopo la festa alla casetta il ragazzo vuole baciare Maria, ma lei non vuole. Il ragazzo cerca di violentarla ma nello stesso istante arriva Ciccio che proibisce al ragazzo di toccare la sorella. Intanto Irene vuole fare pace con Lele, per cui decide di raggiungerlo in campagna. Ma lo trova abbracciato con Alice, per cui parte per Milano.

Nonna Enrica torna da Ponza con una notizia, si è innamorata del proprietario di un supermercato ortofrutticolo, ma Alice crede che il compagno della madre sia un farabutto, uno scroccone, anche perché decide di cointestarle il suo negozio di frutta. Fausto chiede a Nonno Libero di tenergli il canarino Benito, finché lui si reca ad Abano Terme per accompagnare la fidanzata Agostina, ma l'uccellino vola via per una disattenzione di Libero; i due litigano e poi fanno la pace. Intanto Giacinto vince un terno al lotto, ma la ricevuta non si trova. Carmelo vuole regalare un anello a Enrica e invita Alice in gioielleria perché gli dia un consiglio, così mentre scelgono il regalo, lei prova un anello che Lele a sua insaputa decide di comprarle. Enrica parla con Alice e Lele e spiega loro i suoi sentimenti per Carmelo. Il tutto culmina con un pranzo organizzato a Casa Martini, a cui partecipano anche Carmelo e suo figlio.

Alice conosce François, un medico amico di Giulio che si occupa di trovare famiglie che accolgano per qualche tempo bambini africani e decide di aiutarlo, facendo un annuncio alla radio. Nel frattempo Cleofe, la mamma di Giacinto, arriva a Roma per far visita al figlio e per convincerlo a prendere casa più vicino a lei. Libero incomincia a essere geloso del rapporto tra la sua fidanzata Maritè e il suo amico Fausto tanto da arrivare a convincersi che tra i due ci sia una storia e quindi litiga con Fausto. Visto che Giacinto è determinato a rimanere a Roma, la madre decide di vendere un terreno di sua proprietà per dargli i soldi per acquistare una casa più grande, in modo che lei possa trasferirsi a Roma ad abitare con figlio e nuora; a Cettina però, l'idea non piace per niente. Intanto Fausto confessa a Libero la verità: lui non sta con Maritè, ma le aveva chiesto aiuto per riconquistare la sua ex Agostina, facendola ingelosire. Alice decide di partire con François per l'Africa per realizzare un reportage e i Martini sono preoccupati e tristi per lei.

Lele chiede a Libero di portare Ciccio e Maria a fare delle gite, poiché lui durante l'estate dovrà lavorare fino ad agosto; i ragazzi accettano, ma in realtà preferirebbero fare altro: Ciccio vorrebbe andare in campeggio al Parco Nazionale d'Abruzzo con Filiberto, Maria a Capalbio con Rebi e Libero a Rimini con Fausto. Alice è entusiasta della partenza, Lele invece un po' meno, anche perché una sera François va a casa Martini e gli confida di essersi preso una cotta per la donna. Lele e Alice passano la serata assieme per festeggiare la partenza, ma lui non riesce a confessarle ciò che prova; contemporaneamente Cettina e Giacinto sono invitati alla cena del coro, ma alla donna viene un'allergia al viso a causa dei cosmetici che Lorella, ragazza di Jonis le ha applicato. Lele scopre da François che Alice è innamorata di lui, non ce la fa più a nascondere i sentimenti per la sua amata cognata, così mentre lei sta partendo con l'aereo, le urla che l'ama, baciandola e venendo poi portato via dall'aeroporto, mentre lei parte felice. E soltanto nella seconda stagione si scoprirà come andrà avanti la storia tra Lele e Alice.