国际刑警的钱形幸一警部收到了鲁邦三世从圣马力诺共和国发来的婚礼邀请函，不过结婚对象不是峰不二子，而是一位叫蕾贝卡·罗塞里尼的圣马力诺女财阀，身兼时尚模特、女演员、作家等多个职务，还以“八卦女王”的身份与许多名人有过艳闻，身世背景和不二子一样是个谜，这样的女人为什么会和鲁邦结婚呢？

意大利杯开始，国际罗马VS圣马力诺的比赛正火热进行着。圣马力诺的主力选手马夫洛·布鲁兹接连进球，带领圣马力诺取得胜利。这位明星球员突然找到鲁邦，要鲁邦从黑手党蒙蒂尼那里偷回自己服用兴奋剂的证据。鲁邦要求的报仇竟然不是钱，他想要的报仇究竟是什么？

英国皇太子詹姆斯来到圣马力诺，为了一睹玛丽·安托瓦内特的项链残片。鲁邦和次元大介也看上了这块项链残片，于是下手偷走了它。逃亡途中，代号为尼克斯的特工抓住了次元大介，用私刑逼问鲁邦的下落。残片得手的鲁邦与军情六处的特工对峙着，展开凭借实力争夺项链的对决。

某天，来到某个小镇的次元犯了牙疼，于是他到医院开止痛药，女医生利维娅无意看到了他腰间的枪，还引起了大骚动。利维娅答应帮次元开止痛药，条件是要把枪暂时交给她保管。埃里克·欧尔加尼是这里的混混头领，他以维护城市治安为幌子收黑钱，并禁止市民带枪，违抗他的人全都变成了活着的“死人”……

鲁邦盯上了已故媒体大王罗贝尔特的妻子艾莲娜，发预告称要在满月结束之前从艾莲娜那里拿走罗贝尔特留下的神秘财产。钱形负责保护艾莲娜，两人来到艾莲娜与亡夫的秘密爱巢。没想到这位艾莲娜竟然是不二子假扮的，就在不二子和鲁邦认为自己胜券在握的时候，钱形又出现了……

最近意大利出现了一家公司，这家公司专门诱拐不知情的游客，尼克斯负责对其秘密调查。尼克斯的女儿布里奇特是蕾贝卡的死忠粉，某天她在卫生间遇到了蕾贝卡，还意外捡到了蕾贝卡的手包。随后她被挖人公司绑架，鲁邦和大介卷入了这场纷争，蕾贝卡和尼克斯也因为不同的目的陷入其中。

鲁邦这次的目的地是幽灵旅社。为了庆祝高蒂埃里和朱莉亚尼两家联谊，朱莉亚尼送给高蒂埃里诸多宝物，其中还有一幅米开朗琪罗的画作，鲁邦就是为其而来的。高蒂埃里家族的幽灵旅馆，毛骨悚然的气氛，悲剧新娘高蒂埃里·阿黛尔，徘徊在密道的少女身影究竟是……

在意大利，一周里三个杀手接连被杀，他们都曾参与过萨米尔·戴克乐的暗杀事件，而狙击他们的枪都是温切斯特M79。昔日的罗马，闻名天下的杀手们齐聚一堂，他们的目标是戴克乐总统和他的手下，神枪手佐拉。五右卫门怀疑此事是佐拉所为，他找到当时的拍档贝拉多娜，计划杀死佐拉，但没想到幕后黑手就是当年雇佣他们的幕后主使。

鲁邦收到了不二子和蕾贝卡的约会邀请，两人的约会地点都是圣马力诺的红酒派对，只限情侣的拍卖派对。鲁邦在不二子与蕾贝卡之间来回折腾，可脚踩两只船的事还是被发现了，但两位美女都不介意，因为她们的目标只是派对的压轴拍卖物，让人坠入爱河的红酒“相思病小猪”。

蕾贝卡通过调查前男友浦贺航留下的笔记发现了一处小屋，不想却被同样在小屋的英国特工掳走。管家找到了鲁邦三世希望救出大小姐，鲁邦会用怎么样的方式救出妻子呢？浦贺航留下的笔记又写了啥呢？

鲁邦破解了浦贺航留下的笔记的内容，进入了浦贺航的思想，原来浦贺航死于自杀并非他杀。鲁邦和蕾贝卡来到了那处小屋，找到了密室并烧毁了他。但之后却被同样来到此地的尼克斯追击，最后两人同时中了军情六处的埋伏，双双中枪。

军情六处把鲁邦交给了钱形，意大利警方甚至单独腾空了一座监狱来关押鲁邦但还是被他屡次越狱。最后不得已在亚得里亚海的一座孤岛上造了一座钢铁小屋，由钱形亲自看守。

法国文化部负责卢浮宫的官员经常把蒙娜丽莎高价借出，而这个时候展出的是赝品。这时候钱紧的鲁邦一伙也打起了蒙娜丽莎的主意——给一个意大利黑手党老大拿到蒙娜丽莎。偷窃很成功，但是偷走的画是不二子在路边摊买的。不可思议的事情出现了，不二子在路边摊买的，竟然是一副真正的蒙娜丽莎！那个街边画家到底是谁！

鲁邦偷来的钻石因为被钱形追赶的原因掉到了一个高中生的包里。为了拿回钻石，鲁邦潜入了高中假扮老师。但是鲁邦发现，这个学校的几个老师好像在谋划着什么见不得人的事情。

一位在环游世界的贵妇人的爱犬不慎走失，而这条狗现在在赶往墨西拿吃寿司的鲁邦一伙的车上。贵妇的邮轮也正停靠墨西拿港，鲁邦接到了不二子的送狗任务。可不凑巧钱形从半路杀了出来，鲁邦能顺利完成任务吗？

一个消灭了无数犯罪组织，自称救世主的教会向鲁邦发起挑战，被他们下战书的人全都死了，死因是自相残杀。这次他们妄图消灭鲁邦一伙。鲁邦能化险为夷吗？

鲁邦的住处，瑞贝卡的住处，尼克斯的住处，甚至包括军情六处的外墙上和米兰时装发布会的大棚上都被人画上了涂鸦。经鉴定竟然是达芬奇亲笔！画中人物齐聚绘有《最后的晚餐》的米兰圣玛利亚德尔格契修道院共赴晚宴，究竟是谁邀请他们的呢？

记载着所有军情六处情报员，代号为“龙尾”的光盘被绰号狐狸的雇佣兵偷走了。已经脱离军情六处的尼克斯被找回执行取回光盘的任务，不巧鲁邦也去打光盘的主意。光盘被破解时招致了英国军方的来自空中和地面火力打击，鲁邦和尼克斯能逃出生天吗？

意大利著名女歌手诺拉·艾妮塔的丈夫以500万欧元高价卖出诺拉曾经驾驶的爱车。不料在即将完成交易时被鲁邦开走，鲁邦没有一走了之，反而在城市里兜圈子。鲁邦的目的貌似不只是偷车这么单纯。

自负的侦探明智·福尔摩斯·耕助想通过逮捕鲁邦来弄个大新闻。他设计抓住了鲁邦却放跑了不二子，因为他认为不二子离了鲁邦就毫无威胁。然而在向国际刑警移交鲁邦的时候却出差错。

罗马的街道上洒满了“今夜我来偷走鲁邦”的预告函，而发预告函的恰恰是鲁邦三世的妻子瑞贝卡。这对夫妻究竟要干什么？为什么瑞贝卡要发这封预告呢？

莱昂纳多·达·芬奇在圣马力诺发表了他的新作“世界和平”，而此刻亚平宁半岛上的人们突然陷入昏迷，鲁邦也不例外。然而在他醒来的时候，眼前却出现了达芬奇的身影！

为了救回被达芬奇的人格支配的瑞贝卡，鲁邦也将自己的人格注入了瑞贝卡的大脑。在瑞贝卡脑内，突破达芬奇所设的重重陷阱，鲁邦终于找到了瑞贝卡的人格。但不幸的是，她被达芬奇改写了，忘记了关于鲁邦的一切......