Mentre al X Tuscolano si sta svolgendo la cerimonia per la promozione di Roberto (Giorgio Tirabassi) come nuovo commissario, tre rapinatori assaltano una villa allo scopo di rapinarla. Mauro (Ricky Memphis) precipitatosi sul posto viene preso in ostaggio e portato via dai rapinatori. Nel frattempo al commissariato arriva l'ispettore Irene Valli (Francesca Inaudi).

I tre sequestratori sentendosi braccati dalla polizia decidono di uccidere Mauro (Ricky Memphis) per poi dileguarsi ma fortunatamente gli agenti del X Tuscolano arrivano in tempo per salvare l'amico. Nella sparatoria che ne segue uno dei rapinatori viene ucciso.

L'intuito del neocommissario del X Tuscolano Roberto (Giorgio Tirabassi) non sbaglia: dietro la morte apparentemente casuale della modella Eva Paulin si nasconde qualcosa di più. La giovane, con la complicità del fratello Milo, rubava ai suoi ricchi clienti oggetti preziosi. Milo fa recapitare al commissario un quaderno che Eva aveva conservato, prima di morire davanti ai suoi occhi. Intanto Mauro (Ricky Memphis) e Irene (Francesca Inaudi) si occupano della sparizione del piccolo Marcello. Il primo sospetto è il padre, divorziato da anni, che non aveva il diritto di vedere il figlio, ma la vicenda presenta risvolti ancora più inquietanti.

Francesca (Valeria Milillo), trovata da suo marito Roberto (Giorgio Tirabassi) in una pozza di sangue nella loro casa, deve essere operata d'urgenza. Sia lei che il bimbo rischiano di perdere la vita. Mentre Luca (Simone Corrente), Anna (Giulia Bevilacqua) e Irene (Francesca Inaudi), indagando su uno strano incidente con un morto, scoprono che si tratta di uno stupro con rapina e che coinvolge un loro collega, Francesca riprende conoscenza e racconta al marito l'aggressione subita in casa. L'aggressore è Gaetano Maiorca (Giuseppe Loconsole) venuto a riprendersi il pacchetto spedito da Milo Paulin contenente il quaderno conservato da sua sorella Eva, che Roberto non ha fatto in tempo a vedere. Mentre Mauro (Ricky Memphis) e Alessandro Berti (Enrico Silvestrin) vanno alla ricerca di una traccia, Roberto deve nascondere alla moglie che il loro bimbo appena nato è in sala operatoria, sospeso fra la vita e la morte.

Il neonato Francesco, figlio di Roberto (Giorgio Tirabassi) e Francesca (Valeria Milillo), viene salvato dopo una lunga operazione. È subito festeggiato dai fratellini Michele e Mauretta e dagli agenti del X Tuscolano. Il neocommissario capisce che deve affrontare un personaggio del passato, Cesare Carrano (Massimo Venturiello), oggi importante costruttore edile e mandante dell'aggressione a Francesca da parte di Maiorca. È inoltre il padre di Ruggero (Antonio Ianiello), l'assassino di Milo che Roberto ha ferito prima della fuga, ora latitante. Mentre Irene (Francesca Inaudi), Anna (Giulia Bevilacqua) e Luca (Simone Corrente) collaborano con Alessandro Berti (Enrico Silvestrin) della scientifica su due omicidi che hanno a che fare col mondo del gioco d'azzardo, Mauro (Ricky Memphis) aiuta Roberto ad affrontare il caso più difficile della sua carriera: il rapimento di Mauretta da parte di Gaetano Maiorca (Giuseppe Loconsole)

La neo ispettrice del X Tuscolano Irene Valli (Francesca Inaudi) si trova coinvolta in una rapina nell'emporio, dove lei e suo nipote Stefano (Filippo Valsecchi), di undici anni, si trovano per caso. I due rapinatori non esitano ad uccidere il proprietario del negozio e a picchiare il ragazzino. Con la scusa di volerlo medicare, Irene riesce a far fuggire Stefano, che chiama subito Mauro (Ricky Memphis). Quando gli agenti arrivano uno dei rapinatori fugge prendendo in ostaggio una cliente. L'altro viene trovato ucciso insieme ad un ragazzo, Irene è a terra priva di sensi. Dalle analisi di Alessandro Berti (Enrico Silvestrin) della scientifica risulta che è stata la pistola di Irene a sparare. L'ispettrice dichiara di non ricordare nulla ed è sottoposta ad una severa indagine disciplinare. Mauro s'impegna con gli altri a scoprire la verità per aiutarla a scagionarsi.

Il X Tuscolano è alle prese con un caso spinoso che vede coinvolto un politico rampante, la cui autoblù ha travolto e ucciso un immigrato. Roberto (Giorgio Tirabassi) non demorde e con tenacia si mette sulle tracce del killer Ruggero (Antonio Ianniello), figlio dell'imprenditore edile Cesare Carrano (Massimo Venturiello). Mauro (Ricky Memphis) chiede spiegazioni all'amico Ardenzi, circa un segreto che finora gli ha nascosto mentre, con Irene (Francesca Inaudi), cerca di evitare la fuga del latitante ma Roberto riesce a catturarlo e a sbatterlo in prigione.

Ruggero Carrano (Antonio Ianniello) è in carcere e il procuratore Forti (Laura Marinoni) autorizza l'interrogatorio da parte del commissario Ardenzi (Giorgio Tirabassi) del X Tuscolano. Ma il padre dell'assassino (Massimo Venturiello) e il suo braccio destro Gregorio Patriarca (Antonio Stornaiolo) stanno preparando un piano per una spettacolare evasione durante il trasferimento, mentre Mauro (Ricky Memphis) e Irene (Francesca Inaudi) indagano sul caso di un sedicenne morto per overdose; la sorpresa è che il ragazzo si rivela essere il figlio di un amico di Mauro, da lui protetto anni prima. Roberto insegue il furgone penitenziario di Ruggero Carrano ma una delle guardie è un uomo di Carrano e lo fa evadere, Mauro nel tentativo di salvare Roberto viene colpito da una raffica di mitra.

Mauro (Ricky Memphis) dopo essere stato colpito da una raffica di mitra viene condotto in ospedale ma durante l'operazione muore. Roberto, disperato va a casa di Mauro e da la notizia a Tiberio (Sergio Fiorentini) e Germana (Silvia De Santis). Roberto vuole vendicarsi prende la pistola di Mauro e va da Carrano dove sta per sparargli ma il fantasma di Mauro gli appare dicendogli di non farlo. Poco dopo si celebrano i funerali di Mauro. Ai funerali partecipa anche l'ex commissario del X Tuscolano Giulia Corsi (Claudia Pandolfi).

Gregorio Patriarca (Antonio Stornaiolo), l'assassino di Mauro, uccide i componenti del commando che hanno permesso l'evasione di Ruggero (Antonio Ianniello) perché chiedono una percentuale maggiore per il lavoro. Il capo del gruppetto riesce a salvarsi: quando Luca (Simone Corrente) e Alessandro (Enrico Silvestrin) arrivano sulla scena del crimine, il capo della scientifica capisce che la strage è collegata all'organizzazione criminale capeggiata dai Carrano (Massimo Venturiello). Inizia così una caccia al sopravvissuto coordinata da Roberto (Giorgio Tirabassi).

Anna e Irene ricevono una segnalazione da una villetta e, quando entrano, trovano la figlia del proprietario legata ed imbavagliata in uno sgabuzzino, mentre l'uomo morto in salotto in una pozza di sangue e la villetta sottosopra. La ragazza viene portata in ospedale sotto shock. Partono le indagini,e grazie agli informatori si arriva a un certo Igor Brenna, ricettatore che però scappa. Quando verrà acciuffato confesserà che i gioielli glieli ha dati Salvo, che è il fidanzato della figlia del proprietario della villetta. Si scoprirà che è stata proprio lei accidentalmente ad ucciderlo durante la rapina.

Alessandro Berti (Enrico Silvestrin) accetta la proposta del commissario del X Tuscolano (Giorgio Tirabassi) di lavorare in coppia con Irene (Francesca Inaudi) al caso di un omicidio che nasconde un traffico di neonati. Roberto deve far fronte agli espedienti legali dell'avvocato che difende Carrano (Massimo Venturiello): la richiesta di una perizia calligrafica sul quaderno, che racchiude i dettagli della complessa organizzazione criminale gestita dall'imprenditore, si rivela una trappola pericolosa e Maiorca decide di collaborare ma il quaderno viene bruciato da lui stesso.

Il X Tuscolano è impegnato nella caccia a due ragazze sui vent'anni che nel giro di poche ore, a volto scoperto, hanno svaligiato una boutique e rubato una spider. Le due sembrano intenzionate a passare una giornata memorabile, ma la più giovane è all'ottavo mese di gravidanza. Intanto Roberto cerca di mettere alle strette Maiorca che ha distrutto il quaderno in codice, la prova principale nel processo contro i Carrano. Purtroppo Maiorca viene ucciso.

Alla vigilia del processo contro Ruggero Carrano (Antonio Ianniello), al quale Roberto (Giorgio Tirabassi) dovrebbe partecipare come principale testimone per l'omicidio di Milo Paulin, le macchinazioni di Carrano (Massimo Venturiello) fanno di tutto per screditare il neo commissario. È così che Ardenzi finisce per essere indagato dalla disciplinare per l'omicidio di Maiorca, da lui più volte minacciato dopo la distruzione del quaderno in codice.

Una giovane lituana, Jelena, si rivolge al X Tuscolano. La ragazza, sotto shock, è appena arrivata in Italia con un'amica e la sorella, tutte e tre convinte di entrare nel mondo dello spettacolo. Lei è riuscita a fuggire ma le altre due sono rimaste, narcotizzate, nelle mani di una coppia di albanesi che intende avviarle alla prostituzione. Gli agenti sanno di avere poco tempo, mentre Roberto (Giorgio Tirabassi) aiuta Tiberio (Sergio Fiorentini), il padre di Mauro (Ricky Memphis), ad affrontare un grosso problema con uno strozzino.

Cesare Carrano (Massimo Venturiello) sta studiando un piano per far uscire di prigione suo figlio Ruggero (Antonio Ianniello), condannato a vent'anni per l'omicidio di Milo Paulin. Parmesan (Roberto Nobile) riceve da Roberto (Giorgio Tirabassi) il compito di dimostrare la responsabilità dell'imprenditore, a capo di un grosso giro di narcotraffico. Irene (Francesca Inaudi) e Alessandro (Enrico Silvestrin) indagano sull'omicidio di un giovane corriere innamorato di una collega sposata. Il figlio di Carrano evade prendendo in ostaggio uno degli infermieri ma viene ucciso da Roberto per legittima difesa.

Dopo gli ultimi sviluppi legati al caso Carrano, Roberto (Giorgio Tirabassi) decide di prendersi una pausa per stare un po' con la sua famiglia. Lascia il distretto nelle mani di Alessandro Berti (Enrico Silvestrin) che con Anna (Giulia Bevilacqua) e Irene (Francesca Inaudi) affronta l'indagine relativa ad una partita di eroina tagliata male. Sono già due i tossicodipendenti in fin di vita. Nel corso dell'indagine la Valli perde distacco professionale e mette nel caso la sua storia personale. Francesca e i bambini vanno via da Roberto.

Indagando su un incendio doloso, Alessandro (Enrico Silvestrin) e Irene (Francesca Inaudi) incontrano un collega dell'esplosivistica che sospetta di un piromane, giovane ma già recidivo. Simonelli la prende sul personale perché durante un rogo avvenuto anni prima per mano dello stesso squilibrato ha visto morire il suo migliore amico. Ma Irene capisce che le cose sono meno lineari di quello che sembrano, mentre Roberto (Giorgio Tirabassi) riesce ad arrestare l'autore dell'autobomba commissionata da Patriarca.

Durante una festa di laurea una giovane e bella professoressa universitaria viene drogata e stuprata. Ma al suo risveglio Viviana non ricorda nulla e Luca (Simone Corrente) e Anna (Giulia Bevilacqua) dovranno scoprire chi ha approfittato di lei. Intanto Roberto (Giorgio Tirabassi) ha scoperto l'abitazione di Patriarca (Antonio Stornaiolo) al cui interno ci sono dei documenti nascosti che riguardano un vivaio e si rimette sulle tracce di Cesare Carrano (Massimo Venturiello).

Cesare Carrano (Massimo Venturiello) è dichiarato latitante, insieme al suo complice Patriarca (Antonio Stornaiolo). La villa dell'imprenditore è messa sotto sequestro e Parmesan (Roberto Nobile) e suo nipote Christian hanno il compito di archiviare tutti gli oggetti. Intanto Anna (Giulia Bevilacqua) e Luca (Simone Corrente) indagano sul presunto incidente che avrebbe fatto precipitare un immigrato russo dal quinto piano, scoprendo un universo di emarginazione e degrado.

Irene (Francesca Inaudi) collabora alle indagini condotte da Anna (Giulia Bevilacqua) e Luca (Simone Corrente) sulla scomparsa della quattordicenne Daniela. Il caso farà riaffiorare il passato doloroso di Anna. La confessione di un complice di Patriarca, arrestato, mette Roberto (Giorgio Tirabassi) nella necessità di rintracciare Francesca (Valeria Milillo): infatti il boss ha intenzioni molto pericolose verso di loro.

Dopo l'attentato ai bambini Francesca (Valeria Milillo) accetta la scorta. Roberto (Giorgio Tirabassi) scopre che Carrano (Massimo Venturiello) è riuscito a rintracciare sua moglie tramite un'agenzia investigativa contattata da un'insospettabile mediatore. Irene (Francesca Inaudi) e Alessandro (Enrico Silvestrin) si occupano dell'assassinio di un attore, alcolista ormai alla deriva, trovato ucciso nella propria barca. Sarà l'ex moglie ad aiutarli nella risoluzione del caso.

Roberto (Giorgio Tirabassi) e Alessandro (Enrico Silvestrin) sorvegliano i movimenti dell'avvocato Grimaldi, il legale difensore di Carrano (Massimo Venturiello), ancora latitante con Patriarca. Gli altri agenti del X Tuscolano sono impegnati con l'aggressione quasi mortale al giovane fratello di un noto pugile. Le indagini portano alla luce la passione per le scommesse clandestine del ragazzo e fanno pensare ad un coinvolgimento di Nino, che la sera prima ha quasi perso un importante incontro. Intanto l'avvocato Grimaldi incontra Carrano, e nello scontro a fuoco con il X Tuscolano Patriarca (Antonio Stornaiolo) viene ucciso da Roberto mentre Carrano riesce a scappare.

Cesare Carrano inseguito dalla Polizia si nasconde in una baracca con delle bombole a gas che esplodono e Carrano rimane ucciso. In realtà il cadavere carbonizzato è di un barbone quindi il Latitante è ancora vivo.

Cesare Carrano, sopravvissuto all'esplosione, uccide il suo avvocato e fa rapire Alessandro e Irene per vendicarsi di Ardenzi. Tuttavia il commissario riesce a liberare i colleghi e arresta Carrano prima che lasci il paese a bordo di una nave ma quest'ultimo ha già preparato una contromossa recapitando a casa Ardenzi una collana bomba in regalo alla moglie facendole credere che sia stata mandata dal marito. Carrano dice a Roberto che la bomba esploderà alle 17 in punto. Il timer farà esplodere la bomba sia in caso di mancato arrivo entro le ore stabilite proprio come definito da Carrano, sia in caso di tentativo di sfilamento di essa dal collo di Francesca. Roberto corre a casa dalla moglie in fretta e furia per cercare di disinnescare in tempo la bomba ma è indeciso su quale filo tranciare. Quando egli è nelle difficoltà più estreme per via della sua indecisone sul colore del filo da tagliare, in quell'istante riesce a sentire la voce dell'amico Mauro (come se lo stesse aiutando da un'altra "dimensione"), che lo incita a tagliare il filo rosso cosa che Roberto farà riuscendo così a disinnescare la bomba grazie all'aiuto "spirituale" dell'amico di sempre. Cesare Carrano viene portato al distretto e quando Roberto se lo ritrova di fronte per l'ultima volta prima che egli venga condotto in carcere, gli riferisce di aver vinto un'altra volta a suo discapito avendo salvato la moglie e come ultima lezione gli conferisce un pugno nel basso ventre e così ha vendicato il suo grande amico Mauro e lascia il X Tuscolano.