Eph e Nora eseguono degli esperimenti sui loro ritrovati pazienti. Fet e Dutch liberano gli edifici del quartiere e Kelly comincia la caccia per Zack.

Eph lotta per rintracciare Zack. La consigliera Justine Faraldo giura di portare le politiche di sterminio negli altri quartieri.

Eph e Nora finalmente vedono i loro virus letali in azione. Fet prende possesso della sicurezza di Red Hook, mentre Dutch e Setrakian partono per Staten Island per interrogare Fitzwilliam, l’ex guardia del corpo di Palmer.

Eph cambia aspetto per lasciare la città mentre Nora rimane. Dutch e Nora fanno un patto con Justine per essere sicuri dell’uscita di prigione di Fet.

Eph architetta un piano per fabbricare e distribuire un’arma biologica. Gus capisce che Angel può essere un’improbabile alleata.

Setrakian e Fet usano le informazioni di Fitzwilliam per attaccare il Padrone, ma arriva un misterioso personaggio. Dutch riceve un ospite a sorpresa. Eph ritorna a New York frustrato ma carico per inseguire il responsabile dell’uccisione dei suoi amici.

Eph deve proteggere Zack contro un intruso dentro Red Hook. Gus convince i Guptas a fare una scelta difficile. Fet e Setrakian espongono un’offerta per acquisire il Lumen ma scoprono che non sono gli unici potenziali acquirenti.

Justine prende una drastica decisione per contrastare un’invasione. Nora e Fet compiono un’utile missione mentre Eph e Setrakian si ritrovano di fronte a un vecchio nemico.

Eph e Dutch lavorano insieme per contrastare il più grande alleato del Padrone. Justine finisce nei problemi mentre Setrakian rintraccia il reale proprietario del Lumen.

Dutch combatte contro Eichhorst, Fet, Nora e Eph sono coinvolti in una ricerca frenetica. Setrakian affronta una vecchia conoscenza durante la sua ricerca per l’Occido Lumen, mentre Gus aiuta i Guptas a fuggire attraverso il confine.

Eph deve scegliere tra la sicurezza di Zack e quella dei cittadini di New York. Nel frattempo, la sua relazione con Nora raggiunge un punto morto. Gus e Angel danno vita ad un’improbabile gang.

Setrakian e Fet combattono per il possesso dell’Occido Lumen e trovano un sorprendente nuovo alleato. Un imponente attacco mette in pericolo la fuga da New York di Eph, Nora e Zack.