13 giugno 1994. Nicole Brown Simpson e Ron Goldman vengono trovati uccisi fuori dalla loro casa a Brentwood. L'ex marito di Nicole, la superstar della National Football League e attore O. J. Simpson è il primo sospettato degli omicidi. L'avvocato distrettuale Marcia Clark immediatamente prende parte al caso e scopre che il signor Simpson, in passato, aveva picchiato la ex moglie.Nel frattempo, l'avvocato per la difesa dei neri, Johnnie Cochran, sfida il collega nero, Christopher Darden, il quale non si è affiancato ai suoi cosiddetti fratelli durante quel il periodo di ribellione. Simpson viene interrogato dalla polizia fornendo risposte vaghe che non riescono a ricostruire un ordine cronologico sensato degli eventi successi il 12 giugno. Marcia Clark, ascoltando le registrazioni, ha già le idee chiare: O. J. Simpson è colpevole. L'amico di O. J., Robert Kardashian, gli consiglia di assumere uno specialista, l'avvocato delle celebrità Robert Shapiro. Robert però non riesce ad impedire che la polizia trattenga in prigione il signor Simpson il quale, dopo aver saputo del suo mandato d'arresto, dapprima cerca di suicidarsi, poi decide di tentare la fuga con l'amico Al Cowlings a bordo della sua Ford Bronco.

In una conferenza stampa il procuratore distrettuale Gil Garcetti emana un mandato di cattura in tutto lo stato della California per la latitanza di O. J. Simpson. Shapiro e Kardashian temono il peggio quando ritrovano le lettere che l'amico aveva lasciato. Shapiro, allora, organizza una conferenza per conto suo per salvarsi la faccia nella quale Kardashian legge le lettere di O. J. Nel frattempo, sull'autostrada, la macchina bianca di O. J. viene notata e alcune persone chiamano la polizia per avvertirla. In questo modo inizia la corsa che verrà trasmessa sui notiziari statunitensi. Ormai alle strette, Simpson decide di tornare a casa per vedere sua madre senza sapere che quest'ultima si trova all'ospedale a causa delle alte palpitazioni per la fuga del figlio. Prima di consegnarsi, O. J. decide di chiamare l'amico Kardashian per avere dei consigli. Simpson viene allora tenuto in custodia e accusato degli omicidi di Nicole Brown Simpson e Ron Goldman.

Con Simpson ora in custodia, Shapiro inizia ad assemblare una squadra di difesa, mentre Marcia Clark conferma ai media che Simpson è accusato degli omicidi di Nicole Brown Simpson e Ron Goldman, il che significa che potrebbe essere condannato a morte. La Clark inoltre rivela le prove: il guanto e la prova del DNA. I giornali impazzano per dare la notizia di O. J. Simpson ed il "TIME", in copertina, utilizza una foto che ritrae il famoso atleta in una tinta di pelle scurita. Questo scatena l'indignazione della gente, si parla di un caso di razzismo. Shapiro assume nella squadra F. Lee Bailey, il quale raccomanda Alan Dershowitz. Dershowitz menziona la possibilità di smentire la prova del DNA, visto che la suddetta è stata ritrovata da un agente della polizia dichiaratamente razzista. Pertanto, cavalcando l'onda del razzismo, Shapiro chiede a Simpson, dopo un incontro con Bailey e Kardashian, di accettare Cochran come membro finale della sua squadra di difesa. Riluttante, O. J. accetta. Nel frattempo, l'accusa teme per la squadra di Shapiro.

Robert Shapiro dà un bizzarro benvenuto al primo giorno nella difesa di Johnnie Cochran; successivamente Cochran deve infondere energia a un Simpson scoraggiato. Nel frattempo, i genitori di Ron Goldman si esprimono in modo emotivo con Marcia Clark. Una ricerca nei potenziali giurati mette in discussione l'immagine di Clark, mentre le implicazioni razziali del caso vengono saldamente messe al centro. L'amica di Nicole Brown, Faye Resnick, pubblica un libro rivelazione che manda nel caos la selezione della giuria. Quando Gil Garcetti raccomanda un nuovo volto per l'accusa, Marcia sceglie un collega fidato. Gli attriti tra Shapiro, Cochran e Bailey raggiungono un punto di ebollizione, istigando un colpo di stato.

La posizione di Johnnie Cochran nella comunità afroamericana istruisce il suo lavoro sulla difesa, mentre Christopher Darden combatte con ciò che la razza abbia a che fare con la prosecuzione del caso. Il giudice Ito assegna a un reporter di alto profilo una posizione chiave in aula e l'isteria dei media attorno al processo cresce. La strategia riguardo il detective Mark Fuhrman spinge Darden e Cochran ad andare testa a testa e Cochran fa una mossa audace durante le arringhe di apertura, con conseguenze sorprendenti per Bill Hodgman. A Darden viene offerta un'opportunità da Marcia Clark, mentre Cochran ha un piano per il momento in cui la giuria si reca sulla scena del crimine.

La tensione del processo pesa su Marcia Clark e sulla responsabilità che ha verso i suoi figli. Quando un testimone emotivo segna un punto a favore dell'accusa, Johnnie Cochran fa una mossa per fermare lo slancio introducendo un testimone prima del previsto. La vita privata di Clark viene messa sotto i riflettori con l'aiuto del suo ex marito e, lottando sotto l'intensa pressione dei media, lei prende una decisione riguardo il suo aspetto. Quando F. Lee Bailey controinterroga il detective Mark Fuhrman, la narrativa razziale viene trascinata a pieno vigore nel processo.

L'accusa scopre una prova che può potenzialmente cambiare le carte in tavola, spingendo Darden a suggerire una mossa sfacciata al processo. Nel frattempo, un'intervista televisiva mette a repentaglio la reputazione di Cochran e sconvolge la sua vita personale. In una pausa dall'aula, Marcia trova delle falle in una teoria del complotto in un luogo pubblico. Shapiro comincia a preoccuparsi del modo in cui la difesa dipinge il Dipartimento di Polizia di Los Angeles e pianta il seme del dubbio in un già turbato Robert Kardashian. Durante una pausa dall'aula, Shapiro elabora un piano per attirare Darden in una trappola.

La pazienza dei giurati viene messa a dura prova quando vengono sequestrati in un hotel per tutta la durata del processo. La scienza del DNA viene portata in aula, piantando il seme del dubbio in Robert Kardashian. La composizione razziale della giuria diventa un campo di battaglia per l'accusa e per la difesa e conflitti all'interno della giuria stessa conducono a una sorprendente dimostrazione in aula. Simpson dà un suggerimento rischioso al suo team e viene ricevuta per telefono una soffiata che può potenzialmente cambiare le carte in tavola.

Presunte registrazioni di commenti provocatori da parte di Mark Fuhrman diventano il centro della difesa e Cochran e Bailey devono attraversare il Paese per ottenerle. Il giudice Ito è costretto ad affrontare una prova incendiaria che provoca un effetto sismico nel processo. Sia l'accusa che la difesa vengono gettate nel caos dalla possibilità di un processo nullo, mentre la minaccia di un contraccolpo pubblico aleggia su Los Angeles. Le tensioni tra Darden e Cochran precipitano in tribunale e Fuhrman fornisce un'opportunità alla difesa.

Clark riesamina le prove nell'arringa finale dell'accusa, mentre Darden si occupa dei precedenti di Simpson di violenza domestica. L'arringa finale di Cochran chiede alla giuria di mandare un messaggio al mondo. La velocità con cui viene raggiunto il verdetto manda in panico la difesa. Mentre il mondo reagisce al verdetto, Garcetti, Clark e Darden parlano con emozione alla stampa, mentre Cochran riceve uno sviluppo positivo derivante dalla sua linea di difesa. Simpson ritorna a casa a una nuova vita con la sua famiglia e i suoi amici.