A Holmes e Watson si presenta Mary Morstan, una giovane bella e modesta, con uno strano mistero: suo padre è scomparso da anni.

Sherlock Holmes si sposta in Cornovaglia, costretto al riposo dal Dr Watson per ragioni di salute ed è proprio qui che si imbatte in uno dei misteri della sua carriera.

Sherlock Holmes e il fedele Dr Watson si recano in tutta fretta a Dartmoor, la grande zona semi-selvaggia del sud ovest dell’Inghilterra per indagare sulla sparizione di un purosangue.

È avvenuto un fosco delitto a Esher, in una villa isolata del Surrey. Un biglietto viene ritrovato sul corpo del cadavere e sembra consegnare all’ispettore Baynes una pista sicura.

Un uomo è in compagnia della sua fidanzata quando, allontanatosi un momento, scompare nella nebbia: un passo di troppo e di lui non si saprà mai più niente.

Sir Charles Baskerville viene trovato morto in circostanze molto strane.

Sherlock Holmes comincia l'indagine durante la quale viene alla luce il mistero di una maledizione, secondo la quale gli eredi dei Baskerville vita familiare si nasconde un enorme cane demoniaco. Lentamente i pezzi del puzzle cominciano a formare il tutto con una sola eccezione ...