ד"ר מרדית גריי, בתה של מנתחת בעלת שם עולמי, היא מנתחת מתמחה חדשה בביה"ח "גרייס". זהו יומה הראשון בסטאז'. מאוחר מידי מתברר לה שהיא שכבה עם הרופא שאיתו תעבוד והיא מפרה הבטחה לחברה חדשה.

מרדית עדיין מנסה להתחמק מדרק, אבל כששניהם לבד במעלית הם לא מצליחים להתאפק ומתנשקים. בביקור בתינוקייה, היא רואה תינוק שעובר התקף ומתריעה על כך אך מסולקת מהמקום. היא לא מוותרת ומסתבר שצדקה.

בעיר מתקיים מרוץ אופניים וכולם מתכוננים לקבל את הנפגעים. כשמגיע פצוע במצב של מוות מוחי, איזי מקווה לנס וכריסטינה רואה בו ההזדמנות להשתתף בניתוח לקצירת איברים.

כריסטינה מגלה שהולך להתקיים הליך ניתוחי מסובך ונדיר ומגיעה מוקדם כדי להשתתף. לאיזי מציקים בגלל שהיא דוגמנית. מרדית מטפלת באיש שירה לעצמו מסמרים בראש.

מרדית נלחצת מהחובות שלה כאדם בוגר. אמא שלה צריכה להעביר לרשותה את כל רכושה ועליה לדאוג להמשך הטיפול בה. במהלך ניתוח היא מחזיקה ביד את הלב ושורטת אותו. מצבה של החולה מידרדר ומרדית מסתבכת.

ביילי תופסת את מרדית ושפרד מתמזמזים ומאיימת עליו שאם יפלה את מרדית לטובה, היא תסבול מזה. כריסטינה זוכה להשתתף בניתוח מסובך. איזי נותרת לבד כשאחד החולים מידרדר והיא נאלצת לפתוח לו את החזה.

איזי וג'ורג' מגלים שמרדית שוכבת עם שפרד. איזי כועסת וג'ורג' לא יודע איך להתייחס לשפרד שמזמין אותו לסייע בניתוח. ג'ורג' שואל את הרופא המרדים אם הוא שתה אלכוהול ונזרק מחדר הניתוח.

מרדית נהיית יותר ויותר מאוכזבת שהיא מגלה פרטים חדשים על חייו של דרק. אלכס מטפל בחולה שאמונותיה בדת מסכנות את הסיכויים שלה להבריא. אצל זואי, איזה בשנות ה40 שלה, מתגלה סרטן והיא בהריון ולא מסכימה עם העצה הרפואית של כריסטינה.

מחלה מינית שעוברת במגע מיני פורצת בקרב רופאי בית החולים. דר' וובר, ראש המחלקה הכירוגית, מספר לדרק על הדאגות שלו בעקבות מחלה. איזי וכריסטינה דואגות למטופל שאשתו ובתו לא מסכימות על טיפולו. הפתעה גדולה שקשורה בחייו של דרק מתגלה.

אדיסון שפרד, אשתו של ד"ר שפרד מגיעה לביה"ח כדי לטפל במקרה נדיר. מרדית ההמומה מתעצבנת שהוא לא סיפר לה שהוא נשוי. אדיסון מבקשת מפורשות שמרדית תסייע לה בטיפול באישה בהריון שמסתבר שבעלה ברח עם המזכירה שלו.

כריסטינה ומרדית אומרות לג'ורג' שלא ישלה את אוליביה ויגיד לה שהוא דלוק על מישהי אחרת. ג'ורג' מגלה שאישה שאמורה לתרום איברים, לא נמצאת במוות מוחי. אשתו של שפרד מנסה להסביר לו למה היא בגדה בו.

כריסטינה מתמוטטת באמצע ניתוח ומובהלת בעצמה לחדר ניתוח. אדיסון מנסה לחזור לדרק. אמא של מרדית מאושפזת בביה"ח ועל ג'ורג' הוטל לטפל בה, אבל הוא לא כ"כ מסתדר.

כריסטינה משתגעת מהשכיבה במיטה ומשוטטת במסדרונות, שם היא מגלה שאחת החולות של איזי סובלת מתסמונת מינכהאוזן. ורק אחרי שהיא הצליחה להוכיח את ההשערה שלה, כל הכאב על מה שעברה פורץ החוצה.

ג'ורג' ואלכס רבים על הטיפול בפצוע ירי. הם נתקעים במעלית ונאלצים לנתחו וג'ורג' לוקח את העניינים לידיים. מרדית אומרת לשפרד שיבחר בה כי היא אוהבת אותו ושאם יחתום על מסמכי הגירושין, שיפגוש אותה בבר.

מרדית מחכה לשפרד בבר ומשתכרת. פתאום כולם מוזעקים בחזרה לביה"ח כדי לטפל בפצועי תאונת רכבת. אל חדר המיון מגיע זוג אנשים ששופדו אחד לשני במוט.

כל ביה"ח מדבר על מרדית המסכנה ששפרד עשה לה תרגיל ועזב אותה והיא משתגעת בגללו. איזי מטפלת במקרה של גבר בהיריון, אפילו בדיקת ההיריון שהוא מבצע יוצאת חיובית ויש לו כרס של היריון.

אדם נפל מקומה חמישית ובאורח נס רק שבר את הרגל. ג'ורג' עלול היה להימעך מהנחיתה אך ניצל. חברה של אדיסון ושפרד רוצה לעבור כריתת רחם, שחלות ושדיים כטיפול מונע למחלת הסרטן.

איזי מכינה ארוחה חגיגית לכבוד חג ההודיה ומסכמת עם כולם שיבואו לעזור לה. כריסטינה מביאה את ד"ר ברק. כולם המומים אבל ברק מקסים ומיד משתלט על העניינים, והוא ואיזי מבשלים את תרנגול ההודו.

מרדית שוכבת עם גברים רבים וזה מפריע לג'ורג' שדואג לה. איזי עוזרת לטפל בחמישיה שעומדת להיוולד- האמא התעקשה שלא לדלל את העוברים לכן כולם מצויים במצב רגיש מאוד. ברק נותן לכריסטינה מפתח לדירה שלו.

כריסטינה מטפלת באסירה שפגעה בעצמה (רוזנה ארקט בתפקיד אורח), היחסים של איזי ואלכס מגיעים לנקודת רתיחה. אדיסון מחליטה ללמד את איזי שיעור חשוב וכואב על היקשרות יתרה למטופלים.

כולם מנסים לתמוך ולעודד את איזי, לכן הם נותנים לה לקשט את הבית בקישוטי חג המולד. הבנות מתגייסות לעזור לקרב לעבור את הבחינות. ג'ורג' שוב מתמודד עם חוסר הבטחון שלו וברגע האמת מצליח לעמוד על שלו.

ד"ר קרב מטפל בחולה אך לאחר הניתוח הוא מגלה שמשהו עדיין לא בסדר ומאבחן אצלו הרעלת כספית. ד"ר ובר רוצה להכניס את אליס גריי לניסוי לטיפול באלצהיימר. ג'ורג' עוזר לילדה שמתגלים אצלה איברי מין זכריים.

ברק חושב שכריסטינה עוברת לגור איתו, אלא שכריסטינה לא כ"כ רוצה. השותפים של מרדית לא מסתדרים עם הכלב וג'ורג' לא מוכן יותר לסבול והוא מציב אולטימטום, או הוא, או הכלב. ד"ר ביילי נתקפת צירים.

האחיות שובתות וג'ורג', שמסרב לשבור שביתה, מצטרף אליהן. המתמחים פוגשים במחליפתה של ד"ר ביילי - שהיא ההפך הגמור ממנה. איזי מטפלת במקרה מסובך עם אדיסון, ומרדית' מחייה אישה מבוגרת שמעדיפה למות.

פצוע מגיע במצב קשה, כשהפראמדיקית מחזיקה את ידה בתוך גופו כדי לעצור את הדימום. מסתבר שהוא נפצע מירייה של טיל בזוקה, אך הטיל נשאר בתוכו ולא התפוצץ, והחבלנים מפנים את כולם. ד"ר ביילי כורעת ללדת.

בחלק ב' של הפרק הנצפה ביותר בעונה (ובסדרה כולה - 37.88 מיליון צופים), צוות ביה"ח מתאמץ לטפל במצב המסובך שמרדית נמצאת בו. ג'ורג' מוכיח את עצמו מול ביילי, וכריסטינה חושפת את הצד הרגיש שלה.

החבר הטוב לשעבר של דרק מגיע לעיר. הוא מיד נדלק על מרדית ומתחיל איתה. מסתבר שהוא פלסטיקאי כוכב ואיתו אדיסון בגדה בשפרד. מרדית מגלה שלאמא שלה היה רומן מחוץ לנישואין והיא הולכת להתעמת עם אביה.

מרדית וג'ורג' חווים מתח ביניהם בעקבות הלילה שבילו יחד, ושאר הרופאים תוהים מה קרה. אדיסון מבקשת את עזרתה של ביילי בטיפול בבעיה נשית. דני חוזר לבית החולים, ומעורר מתחים בין איזי לקרב.

מרדית מנסה להתגבר על מקרה ג'ורג'. ג'ורג' וד"ר ברק הופכים לחברים טובים למורת רוחה של כריסטינה. ביילי ממשיכה לעבוד על אף שהיא בחופשת לידה..

לכל המנתחים במחלקה מת מישהו על שולחן הניתוחים, והשמועות אומרות שמקרי המוות מתרחשים בצרורות של 4 או 7.

מרדית מחליטה להתנזר מגברים, ומתחילה לסרוג. אבא של מרדית מגיע לביה"ח כי בתו מאשתו השניה בהיריון והעובר שלה זקוק לניתוח. ג'ורג' נפגש איתו פנים אל פנים. כריסטינה מוצאת דרך לסלק את ג'ורג' מהדירה.

ביילי חושדת שאיזי לא אובייקטיבית במתן הייעוץ הרפואי לדני. מצבו של דני משתפר והוא מקבל קוצב לב נייד ומשתחרר מבית החולים. הווטרינר מתחיל עם מרדית, בהתחלה היא חוששת אבל אח"כ נענית לו.

המתמחים מטפלים במתמחה מבי"ח אחר שסובל מפגיעה בזכרון. המתמחה גרם לתאונת דרכים שנפגעו בה זוג שהאישה בהיריון. ברק לא סלח לכריסטינה על הפאשלה שעשתה. מרדית ואיזי יורדות על הרגלי ההיגיינה של קאלי.

ד"ר ביילי חוששת שאיזי לא אובייקטיבית בטיפול בדני. שפרד כועס על מרדית בגלל הרומן שלה עם פין. דני עומד לעבור השתלת לב, אך כשמתגלה מחלוקת לגבי מי יקבל את הלב, איזי הנואשת מקבלת החלטה גורלית.

מצבו של דני מתדרדר והמתמחים מנסים להצילו עד שביילי מבינה מה קורה ומסלקת אותם. ברק נפגע בידו ומאבד את התחושה. הוא מבקש מכריסטינה תמיכה, אך היא מתקשה לתמוך בו.

הצ'יף מברר עם המתמחים מי חתך את הכבל של קוצב הלב של דני, ומכריח אותם לארגן נשף לאחיינית שלו שחולה בסרטן. דני מציע נישואים לאיזי. כריסטינה בקושי מבקרת את ברק, ומרדית עומדת בפני בחירה קשה.

כולם צריכים להתמודד עם השלכות מעשיהם בסוף העונה הקודמת ועם הזמן החולף. איזי המומה ממותו של דני ומסרבת להתעשת. לביה"ח מגיע זוג שחולה בדבר וג'ורג' ושפרד נתקעים בבידוד.

מרדית מחליטה לצאת עם דרק ופין במקביל. קרב לוחץ על ביילי שתדבר עם איזי. וובר מגלה שקאלי מתגוררת בבית החולים והיא נאלצת לעזוב. כריסטינה פוגשת את אמו השתלטנית של פרסטון.

איזי אוזרת אומץ וניגשת לביה"ח. קאלי עוברת לגור עם ג'ורג' שנלחץ לגור איתה. אלכס מטפל בילדה מלאה בפציעות שלא מרגישה כאב. החיזורים של דרק ופין אחרי מרדית גוברים.

למרדית יש דלקת בתוספתן בגלל לחץ ההחלטה שעליה לקבל. ברק ממשיך להדריך את כריסטינה בזמן שהיד שלו מחלימה, ואביו של דני פוגש את איזי ומעניק לה את הירושה של של דני.

איזי אכולת רגשות אשם ולא יודעת מה לעשות עם עצמה ועם הצ'ק. כריסטינה מחפה על ברק בניתוח, ודרק ואדיסון מתגרשים באופן רשמי.

ג'ורג' מנסה לשקם את היחסים שלו עם קאלי. אחותו של שפרד באה לבקר ולברר מה קורה איתו. כריסטינה מחפה ומגוננת על ברק וזה מעצבן את ביילי.

דרק שחיכה להזדמנות לקחת חופש מהכול ולנסוע לכמה ימים שומע שחבריו לעבודה יוצאים כולם לטיול מחנאות. ביילי מתעמתת עם כריסטינה ורופא נוסף מתעמת עם איזי על רגשותיה כלפי דני. אדיסון וקלי נתקלים בבעיה גדולה עם מטופלת בהריון.

במהלך ניתוח ברק נותן לכריסטינה לצנתר לב, לתדהמת הצוות. אבא של ג'ורג' מאושפז והאחים של ג'ורג' עדיין מזלזלים בו למרות שהוא רופא.

תאונת רכב טראומתית ממלאת את חדר הניתוחים. כריסטינה חווה משבר בגלל מצפונה הלא נקי עם עבודתה המשותפת עם בורק, איזי נכנסה לתוך תקופת מבחן.

ביילי כועסת שיאנג וברק לא נענשו על מעשיהם. איזי מצוותת לסלואן, שכהרגלו מנסה להשפיל אותה, אך היא עומדת על שלה ומנצחת. ד"ר האן מנתחת את אבא של ג'ורג' בהצלחה.

כאשר הניתוח של מר אומאלי מתקרב, הוא מתחיל לחשוד עד כמה שמצבו הוא רציני, איזי עושה צעד חיובי בכך שהיא מצטרפת לניתוח, ומרדית ממשיכה להתחמק מאביה.

ג'ורג' מבין שאבא שלו התעקש להמשיך בניתוח למרות מצבו הקשה. מרדית שואלת את אבא שלה על חלקו בגירושין מאמה, ולא מבינה מה בדיוק היא ירשה ממנו מאחר והם שונים מאוד זו מזה.

הצ'יף מודיע על פרישתו וכל ראשי המחלקות פותחים במרוץ אחר התפקיד. סלואן מחליט שלא לעזוב לאחר שהוא מבין כי תפקיד הצ'יף יכול להיות שלו. ביילי מנסה להשיג סיוע מהעמיתים כדי לפתוח מרפאת חינם בביה"ח.

אליס גריי חוזרת לעצמה פתאום ומובהלת לביה"ח בגלל בעיות בלב. מרדית מתקשה להתמודד עם המצב. מרפאת החינם ע"ש דני דוקט נפתחה, חולה בעלת דם רעיל גורמת למנתחים בעיות קשות.

המתמחים מתמודדים עם מקרה התאונה ההמוני בזמן שג'ורג' חוצה את הקו המקצועי עם קאלי, כריסטינה מבקשת מפרסטון לתת לה לספר למרדית על האירוסין שלהם לפני שמישהו אחר יגלה על זה והצ'יף עשה עיצוב חדש לשיערו.

כריסטינה מחכה בבית החולים למרדית כדי לספר לה על החתונה שמתקרבת. איזי נלחמת על חיי המטופל שלה, שעדיין תקוע בין שתי מכוניות על המעבורת ודרק גם מחפש את מרדית, שתוהה לאן היא נעלמה. אלכס מקבל את העבודה להודיע לחברים ובני המשפחה על מצבם של יקירהם.

תאונת מעבורת שולחת את הצוות לזירת אירוע רב נפגעים. כולם מאותגרים אל מול הפצועים הקשים שמולם, ומרדית מוצאת עצמה בסכנת חיים. וובר מתקשה להשאיר את מרדית בחיים,לאחר שאינה מגיבה לטיפול. דרק מתמוטט.

המירוץ לתפקיד מנהל מחלקת הכירורגיה מתגבר. מרדית מזמינה לביתה את אביה ואשתו לארוחת ערב. לקאלי וג'ורג' יש בעיות בחיי הנישואים. היחסים בין ברק וכריסטינה מתערערים.

כל ראשי המחלקות נלחצים לקראת הראיון עם מועצת המנהלים. ג'ורג' פוגש את אבא של קאלי. איזי המומה ממה שקרה עם ג'ורג'. כריסטינה מנסה לשקם את יחסיה עם ברק. דרק עדיין דואג למרדית.

העבר של כולם רודף אותם; כריסטינה מתחמקת ממארלו, איזי מתקשה להתנתק מטעויות העבר, ג'ורג' מתקשה להתנתק מאיזי ומרדית מתקשה להתמודד עם אמה החדשה.

קאלי מקנאה באיזי ומתעמתת איתה. מרדית משתדלת להתנהג כמו חברה טובה, אבל לדרק קשה. לביה"ח מגיע איש עם בעיה גדולה.

פרק מיוחד ופיילוט של סדרה בכיכובה של אדיסון! - "מרפאה פרטית". אדיסון יוצאת לחופשה בלוס אנג'לס ושוהה אצל חברים בעלי מרפאה פרטית. מרדית מדברת עם אביה. כריסטינה נלחצת מההכנות לחתונה.

אדיסון, שעדיין נמצאת בלוס אנג'לס, מיילדת אישה בהיריון, על אף שלא באה לשם בשביל לעבוד. ברק מרגיש ספקות בקשר לחתונה וג'ורג' מרגיש ספקות בקשר לנישואיו. לסוזן נוצרים סיבוכים ותאצ'ר כועס על מרדית.

היום הגורלי הגיע והחבורה ניגשת למבחן ההתמחות שיקבע את עתידם. קאלי ממשיכה לחשוד ביחסים של ג'ורג' ואיזי.

פרק סיום העונה. קאלי וג'ורג' מגיעים להחלטה גורלית. המחליף של וובר מגיע. מטפסי הרים מתאשפזים בבית החולים עם סיפור חשוד. בעלה של הפציינטית האנונימית מגיע לחפש אותה.

ביילי כועסת שלא קיבלה את תפקיד המתמחה הראשית. ג'ורג' מתוסכל כי עליו לחזור על שנת ההתמחות ומתחמק מאיזי שעדיין אוהבת אותו. לקסי, אחותה למחצה של מרדית מגיעה להתמחות בביה"ח שלה.

אמו של בורק מגיעה אל בית החולים כדי לדבר עם כריסטינה. כריסטינה מתחמקת. ג'ורג' מחליט לספר לקאלי את האמת. קאלי מתקשה בתפקידה החדש. מרדית שוב הודפת את לקסי ואת שפרד.

כולם אומרים ומגלים אמיתות כואבות. לקסי ומרדית, משולש ג'ורג'-איזי-קאלי, מרדית וכריסטינה ושפרד.

קאלי אומרת שהיא סולחת לג'ורג' וקובעת עם איזי לדבר בצהריים. יאנג מתעללת באחות של מרדית ושפרד מרסן אותה. קרב מגלה מה איזי עשתה וקשה לו לסלוח לה. האחיינית של הבוס שוב מתאשפזת בביה"ח בגלל סרטן.

מרדית רוצה להביא את אמה למנוחות. במקביל היא מנסה לגייס חדר ניתוח ומתנדבים שיבצעו ניתוח לבניית אוזניים בחינם לילד ללא אוזניים. אווה מבקרת את אלכס. העבר הרומנטי של יאנג רודף אותה.

הבוס מזמין את שפרד ושפרד מצרף את סלואן לערב גברים. קאלי מבקשת מסלואן שישפיל את ג'ורג'. כריסטינה מנסה להשתחל לניתוחי הלב של ד"ר האן ואיזי שוב נתקלת בחולה עם דרישות מיוחדות.

הכימיה בין איזי לג'ורג' בעייתית והם מתאמצים להצליח. ד"ר האן מייבשת את יאנג. לשפרד נמאס לשרת כל הזמן את הבוס, מרדית ממש לא סובלת את לקסי וביילי מחפה על טורס.

צדדים חדשים ורגישים נחשפים אצל ביילי כאשר אהוב נעורים מתאשפז בביה"ח. מרדית מגלה מחדש את אביה, אולי קצת יותר מדי.

חלק א'. ביילי נאלצת לטפל בניאו נאצי. אווה שוב באה לבקר את קרב. מרדית עוזרת לחלץ פראמדיקים לכודים באמבולנס.

חלק ב'. מרדית מטפלת בפראמדיק פצוע. קרב מתעמת עם אווה. ביילי מצילה את הנאו נאצי ומשלמת על כך מחיר יקר. שפרד מתקרב אל רוז. ג'ורג' ואיזי מתקרבים.

ג'ורג' מקבל ביקור פתע, המשפחה של ביילי מתפרקת. הבן שלה נכנס לניתוח וכל אנשי ביה"ח דואגים. אלכס מטפל בהילרית ולא מאמין בכוחות שלה. שפרד מנסה לברר מה משמעות הנשיקה עם האחות.

הזמן חלף אבל לא הרבה השתנה. מתיחות מינית משתוללת במסדרונות "סיאטל גרייס". דרק ורוז יוצאים אחד עם השני ומרדית' שמה לב לפעילויות של החבר לשעבר שלה. הרופאים באמצע תחרות.

אדיסון חוזרת לסיאטל גרייס לביקור קצר בעקבות ניתוח שעליה להשתתף בו, היא מופתעת מכל הדברים שהשתנו בזמן שהיא לא הייתה. מרדית ודרק מתחילים את הניסוי הרפואי שלהם, איזי מרגישה דחויה וקארב מופתע מהודעה לא צפויה.

אל הנסוי הקליני של מרדית ודרק מגיע מטופל יוצא צבא הומו. אדל חוזרת לביה"ח כנציגת איגוד האחיות, בעקבות תלונות על התנהגות לא נאותה. לכריסטינה נודע שד"ר ברק זכה בפרס יוקרתי והוא לא הזכיר אותה במאמר שלו.

מרדית ושפרד מטפלים בחולה שכולם חושדים שממציאה את החבר שלה בגלל גידול בראשה. רבקה מתנהגת מוזר ואלכס מתנדב לטפל בה. אל ביה"ח מגיע אחד מהאבות המייסדים של ענף כירורגיית החזה והלב.

אלכס נשאר בבית עם רבקה ומטפל בה. מרדית נותנת ליאנג את הזימונית הנוצצת שלה כדי לעודד אותה. אל בית החולים מגיע נער לבוש שמלת בטון ומלט. ג'ורג' מתוסכל מהתפקיד שלו.

פרק סיום העונה. אלכס לוקח את רבקה לביה"ח והוא מתווכח עם איזי לגבי הטיפול בה. מרדית ושפרד מנתחים את הנסיינית האחרונה. יאנג להוטה לנתח וצועקת על האן. ג'ורג' עומד על שלו בפני הבוס.

העונה נפתחת בבשורה מרה ומזעזעת לסיאטל גרייס. ביה"ח, שהיה בין 3 בתי החולים הלימודיים הנחשבים ביותר, ירד למקום ה-12 בדירוג, וד"ר וובר מחליט לנקוט באמצעים קיצוניים ע"מ להחזיר את ביה"ח ליוקרת העבר.

קאלי משכנעת את הבוס לבצע הליך ניסיוני ומסוכן ומאבדת עשתונות. רס"ן האנט שוב מציל את המצב והבוס מחליט לשפר את המצב בביה"ח.

בגלל בעיה בצנרת קומת הכירורגיה מוצפת. דרק רומז למרדית שיהיה עליה להיפטר מהשותפים שלה לבית...

ילד קטן מגיע לניתוח לב ורק ג'ורג' מצליח להרגיע אותו. איזי לומדת לעמוד על שלה. כריסטינה מגלה עולם חדש מופלא. אריקה וקאלי מגששות.

הניסוי הקליני המשותף של שפרד וגריי מתפרסם בכתב עת יוקרתי, אבל רק שפרד זוכה לקרדיט. ביילי אחראית על ניתוח השתלת כליה מרובת משתתפים.

ד"ר האנט מגיע לביה"ח כרופא מן המניין ומתחיל ללמד את המתמחים. הבוס מטיל על ביילי לנהל ניתוח מסובך. קאלי מנסה למצוא את עצמה בקשר עם אריקה ועם מארק. איזי מעמידה את ד"ר האנט במקום וקרב לומד ממנו טריק חדש.

איזי מצורפת לטיפול בחולה שמעורר זכרונות קשים מן העבר. מוכרזת תחרות לבחירת המתמחה הראשון שינתח לבד וכולם נכנסים לטירוף.

ד"ר האן עוזבת ובמקומה מגיעה מנתחת שסובלת מתסמונת אספרגר. רוחו של דני רודפת את איזי והיא מנסה להיפטר ממנו. חברה מן העבר של מרדית מגיעה אל ביה"ח וקאלי שבורה מעזיבתה של האן.

מרדית, כריסטינה וביילי באים לעזרתם של לקסי וסיידי כאשר ניתוח שגרתי משתבש לגמריי. המתמחים הזוטרים מעלים את רמת התרגול על עצמם ונסחפים...

ד"ר דיקסון חוזרת לביקור נוסף בביה"ח ועל יאנג הוטל ללוות אותה. הבוס מקבל החלטה יוצאת דופן לגבי בחירת המתמחה שיזכה בניתוח סולו.

איזי מחליטה לשתף את אלכס במה שעובר עליה, והיא מספרת לו שהיא רואה את דני. שפרד, מרדית וכריסטינה מטפלים באסיר שנדון למוות, וסלואן וקאלי מחליטים להיגמל ממתמחות חתיכות.

אמא של דרק מגיעה לביקור פתע בסיאטל ופוגשת במרדית לראשונה. אוון וכריסטינה מנסים לצאת לדייט ראשון. הנידון למוות מעוניין לתרום איברים.

ביילי מתחילה להתייאש כאשר מצבו של אחד החולים מחמיר ואיזי מתחילה להתמודד עם המשמעות של נוכחותו של דני. כולם בבית החולים מנסים להשיג תורם איברים לילד שצריך השתלה, כולל מרדית', שעוברת את הגבול.

עכשיו, כאשר לדרק יש את טבעת האירוסין, הוא מנסה לחשוב על הדרך המושלמת להציע נישואים למרדית'. לקסי דורשת ממארק להפסיק להסתיר אותה ואת היחסים ביניהם, וביילי חושבת על כיוון חדש בקריירה.

פרק מיוחד שמאחד את ה-"אנטומיה של גריי" עם סדרת הבת "מרפאה פרטית". עלילת הפרק תתחיל בפרק זה ותימשך בפרק של "מרפאה פרטית". אחיה של אדיסון נמצא בסכנת חיים ומובהל לסיאטל גרייס כדי שדרק יטפל בו.

בטחונו של דרק מתערער והוא מתקשה להשלים עם הטעויות שעשה בניתוח. סלואן אוזר אומץ ומחליט לגלות לשפרד שהוא יוצא עם לקסי, ביילי מנסה להשיג מכתב המלצה מהבוס ויאנג מגלה טעות של מנתחת ותיקה.

שפרד נכנס לדיכאון בגלל החולה שמתה לו והתביעה המשפטית, ולאחר שהוא מגלה כי תחת ידיו מתו יותר חולים מאשר אלו ששרדו, הוא שוקל לפרוש. איזי ממשיכה לבדוק יחד עם המתמחים שלה מה יש לה, בלי שידעו שמדובר בה...

סלואן עומד לבצע ניתוח השתלת פנים. כריסטינה עומדת לבצע ניתוח סולו ראשון, אבל היא טרודה יותר בדאגה לאיזי. איזי משתדלת להסתיר מכולם את מצבה וביילי מנסה להחזיר את שפרד לביה"ח.

ביום הראשון ששפרד חוזר לבית החולים, עליו לנתח את איזי, הוא חושש וכך גם הסובבים אותו. הלם הקרב של האנט פוגע ביחסים שלו עם כריסטינה, ג'ורג' כועס על איזי וקאלי מתייסרת.

איזי התחילה בטיפול אך היא עדיין נמרצת ועובדת בהתלהבות באירגון חתונתה של מרדית. האנט הולך לטיפול, אבא של קאלי בא לביקור והוא מאוד לא מרוצה ושוב יש מתח בין שפרד לסלואן.

כשההכנות לחתונתם של דרק ומרדית מתקדמות, אמא של איזי מגיעה לביקור בהפתעה ויוצרת מהומה, טאצ'ר חוזר כדי לפצות את לקסי ומרדית, והבוס מתעמת עם מרדית על מקרה רפואי שנוי במחלוקת.

פרק החתונה! הפרק ה-100 של הסדרה. מרדית, דרק וכל החברים מתכוננים לחתונה הגדולה, בעוד קבוצת סטודנטים שנפצעו בתאונת דרכים מגיעים לחדר המיון. בינתיים, איזי מנהלת את הכל ממיטתה בביה"ח, כשמעל ראשה מרחפת סכנת הדיאגנוזה שלה.

איזי מבלה את זמנה עם חולה סרטן נוסף בעוד היא שוקלת באם לעבור ניתוח מסוכן. מארק מחליט לקחת את יחסיו עם לקסי שלב נוסף קדימה ואחד החולים גורם לאוון לתהות בנוגע למקומו בסיאטל גרייס.

ג'ורג' מבשר לביילי חדשות מפתיעות, שמסעירות את כולם. כל חבריה של איזי מחכים שתתאושש ותחלים מהניתוח ודואגים לשלומה, בזמן שהם נאבקים על חייו של קורבן תאונת דרכים טראגית...

העונה בה הכל משתנה. מרדית' גריי וחבריה לבית החולים ממשיכים לנווט בין חייהם האישיים לעבודה התובענית. השינוי הגדול הוא מיזוגו של "סיאטל גרייס" עם "מרסי ווסט" והגעת "הפולשים" אחרי שביה"ח על סף פשיטת רגל.

כולם מתמודדים עם מצבם החדש. לקסי מנסה לעודד את קלרה. איזי מסבירה לקארב מה עובר עליה. כריסטינה מנסה לעזור להאנט.

כולם מפחדים מגל פיטורים שעלול להגיע בעקבות המיזוג ולכן כריסטינה מנסה לעבור לכירורגיית ילדים. איזי מחליטה לחזור לעבודה וקרב חרד לה.

תאצ'ר גריי מגיע לביה"ח במצב קשה ונזקק להשתלת כבד. לקסי מתנדבת מיד ומרדית' מרגישה לא נעים. כריסטינה מחפשת ניתוחים נואשות. איזי מטפלת בחולה סרטן במצב סופני ומצבה משפיע על שיקול דעתה.

הרופאים ממרסי ווסט ("הפולשים") מגיעים לסיאטל גרייס. אביה של קאלי מגיע לביקור עם בקשה הגורמת לערעור יחסיה עם אריזונה.

חולה שמגיעה לחדר המיון נפטרה כתוצאה מרשלנות של הרופאים בביה"ח. הצ'יף, ריצ'רד וחבר הנהלה נוסף מחליטים לחקור את כולם על הסיבות שגרמו למוות. בחקירה מתגלים פרטים מפתיעים על היום שקדם למותה.

טכנאי מעבדה בביה"ח מבקש מדרק שיבצע בו ניתוח מסובך מאוד שעלול לגרום לו לשיתוק. הצ'יף מתנגד נחרצות לביצוע הניתוח מה שמביא לויכוח סוער בינו לבין דרק שמתלבט בעניין.

אריזונה מטפלת בילד חולה מאוד שבאורח נס חי שנתיים יותר מכפי שהרופאים ניבאו לו. כריסטינה להוטה כל כך לנתח עד שהיא פועלת על דעת עצמה.

האנט מגייס לביה"ח קרדיולוגית חדשה ששירתה איתו בעירק (קים רייבר בתפקיד ד"ר אלטמן) מה שגורם למתח בינו לבין כריסטינה. איזי חוזרת לביה"ח עם פציינט וביילי מחלצת את הבוס, חלקית, מצרה.

בחג ההודיה מגיעה צעירה עם לב פגום לביה"ח, ביילי מבלה את החג עם מרדית' והחברים. עברו של סלואן רודף אותו והאנט נקרע בין כריסטינה וטדי.

מארק מטיס את אדיסון כדי שתוכל לעזור בביצוע ניתוח ילדים מסובך, ואילו דרק חושד במרדית. פרק מיוחד שהמשכו ב-"מרפאה פרטית" (עונה 3, פרק 11).

דרק רוצה לדווח למועצת המנהלים על הבעיה של ריצ'ארד אך מרדית משכנעת אותו שלא יעשה זאת. דרק מחליט לנסות ולשוחח עם איתו אך הנושא הופך לדילמה מוסרית כאשר רי'צארד מקבל החלטה אומללה לגבי חולה.

דרק עומד בפני האתגר הגדול הראשון שלו, כאשר חולה מתעורר באמצע ניתוח ותביעה מרחפת מעל בית החולים. אלכס חוזר לרפואת ילדים, שם הוא נבחן על ידי אריזונה. מארק ממשיך להתעלם מלקסי שבורת הלב.

עשרות פצועים מגיעים לטיפול בבית החולים, לאחר שגג של מסעדה רומנטית קרס עליהם בחג האהבה. מרדית' מתקשה להתמודד עם המטלות החדשות שלה כאשת הבוס.

דרק מחדש את ההרצאות בביה"ח, מה שגורם לשאר הרופאים להעלות זכרונות מעברם. ביילי מספרת על ימיה כמתמחה צעירה וביישנית, קאלי מעלה טיפול במקרה של פוליו, וריצ'ארד נזכר במטופל חולה איידס שהוא ואמא של מרדי'ת טיפלו בו יחדיו.

כאשר ד"ר הארפר, מנתח מפורסם ובעל שם מובהל לביה"ח, הצוות מותפע לגלות שאחד מהם הוא קרוב משפחה של המנתח האגדי. בקשתו הלא שיגרתית של ד"ר הארפר לביצוע הניתוח מעלה מחדש את המתיחות שבין דרק לריצ'ארד...

דרק צריך להחליט מי יבצע ניתוח מסובך בחולה: אוון או ריצ'ארד. ההחלטה שלו לגבי זהות המנתח משאירה את הצד שלא נבחר מריר ומתוסכל. ביילי מתמודדת עם הקשיים האישיים שלה כאשר היא מתכוננת בעצבנות לדייט נוסף עם בן.

חולה של טדי מעוניינת להפסיק את הטיפול ולשים קץ לחייה. טדי פונה לאוון בבקשת עזרה אך הדבר מעורר אצלו מחשבות על העבר. קאלי ואריזונה חלוקות לגבי העתיד המשותף שלהן. ריצ'ארד מנסה להתרגל למעמד של מנתח מן המניין.

הופעתו הדרמטית של אחיו של אלכס בבית החולים חושפת סודות מעברו שהעדיף לשכוח. דרק מעלה בפני מרדית' את רצונו להרחיב את המשפחה אך היא אינה בטוחה שהיא רוצה. למרות המתיחות עם אחיו, אלכס מבקש מביילי שתבצע את הניתוח בחינם.

מארק, טדי, קאלי ואריזנה חוברים יחדיו על מנת לעזור לסלואן בלידה, ומארק מעוניין לעזור בגידול הילד. טדי נאבקת על מקומה בביה"ח, בזמן שהרופאים מתמודדים עם אדם שנדקר מקרס דיג ענק. קאלי מרגישה מוכנה לאמץ ילד בניגוד לאריזונה.

ביילי מעבירה לצוות הכשרה ברגישות לקראת טיפול בחולה השוקל 317 ק"ג שסובל מבעיות רפואיות מורכבות, והמקרה הופך למאתגר מכל בחינה אפשרית. דרק מתקשה לעמוד מול בעלה של חולה לשעבר במהלך תצהיר, ואצל כריסטינה נפתחים פצעים ישנים...

חולה מבוגר מזהה בחדר המיון אהבה ישנה ואבודה, וסוחף את הצוות בסיפור האהבה בין השניים. בינתיים, אלכס מטפל בנערה (דמי לובטו) שהוריה הביאו אותה לביה"ח בשל סכיזופרניה. מרדית' מספרת לכריסטינה על החשדות שלה בנוגע לאוון.

פרק מותח, מפתיע ומרגש במהלכו ביה"ח נמצא בנעילה אחרי שאדם חמוש מתחיל במסע הרג, כנקמה על מותה של אשתו. מרדית' מגלה משהו שישנה את יחסיה עם דרק לנצח.

בחלק ב' של פרק הסיום המותח והמרגש של העונה שישאיר אתכם ללא אויר, נגלה מה עולה בגורלו של ד"ר שפרד, האם ד"ר סלואן יצליח להציל את אלכס? מהי ההחלטה הגורלית שנאלצים לקבל כרסטינה ואייבורי?

ומה קורה העונה? זוג מתחתן, מישהו נשלח לכלא, ואחרים פשוט מנסים להתמודד עם מרחץ הדמים שהם נאלצו לראות בעזרתו של ד"ר אנדרו פרקינס (ג'יימס טאפר, "מרסי") מומחה בטיפול בטראומות.

מרדית משתגעת כי לא מאשרים לה לנתח. דרק שוב נעצר על מהירות מופרזת והפעם מרדית משאירה אותו במעצר. כריסטינה מתחתנת עם האנט ומקבלת אישור מיוחד לנתח. לבית החולים מגיעה קבוצת פוטבול שנפגעה מברק.

כאשר דרק מקבל ביקור לא צפוי ולא רצוי מאחותו, אמיליה, בעיות בין האחים, בעבר ובהווה מתחילים לעלות על פני השטח.

מרדית ודרק מתבשרים בחדשות מטרידות. לקסי מאבדת את העשתונות כשמרדית מסתירה ממנה דברים ומספרת לאפריל.

במסגרת התרגולים שלהם, המתמחים של סיאטל גרייס, הופכים לאחראים, המנתחים המשתתפים מתחרים על מענק של מליון דולר לטובת מחקר.

צוות של תוכנית טלויזיה דוקומנטרית מגיע לבקר בבית החולים שישה חודשים לאחר הירי על מנת לתעד את דרך ההתאוששות שעוברים הרופאים והאחיות.

המתמחים נלקחים אל קצה גבול היכולת שלהם כאשר אוון מעביר אותם הסמכת טראומה. כריסטינה עומדת גם היא למבחן כאשר היא מושארת לבדה להשגיח על חולה קריטי הממתין להשתלת ריאה.

ד"ר אלטמן מטפלת במנהיג של אמירות שיש לשמור על הימצאותו בארה"ב בסוד. כולם רוצים לדבר עם כריסטינה ולשכנע אותה שלא תפרוש מהלימודים. אייברי חושש למעמדו. מנתח הילדים החדש מרגיז את קרב ובצדק.

דרק זוכה במענק שהוא זקוק לו עבור הניסוי הקליני שלו, וכולם הולכים איתו לבר של גו' לחגוג, אבל כשהם מגיעים לבר הם מופתעים לגלות שם מישהו שהם מכירים...

למרות התנגדותה של מרדית', דרק המודאג לוקח את כריסטינה למסע דייג על מנת להתרחק מכולם. בינתיים, טדי מרגישה חסרת כיוון ללא כריסטינה.

דיווחים אודות אקדוחן מטורף שפתח באש במכללה מקומית מגיעים לבית החולים. פצועים רבים מהתקרית זורמים לכיוון חדר המיון והצוות נאלץ להתמודד עם הדברים בעוד הוא מתמודד עם "פצעים פתוחים" משלו.

אריזונה מבקשת את עצתו של מארק בניסיון להתפייס עם קלי. טדי חייבת לקבל החלטה גורלית עבור הנרי במהלך הניתוח שלו. לקלי יש סוד שעליה לחשוף בפני אריזונה...

שפרד מתחיל בניסוי הקליני בתרופה נגד אלצהיימר ומשתף את קרב למורת רוחה של מרדית. יאנג ואייברי מתחרים על ניתוח. החיים של קאלי שוב מסתבכים.

תאצ'ר גריי, אביהן של מרדית ולאקסי, חוזר לבית החולים סיאטל גרייס עם כאב בטן, וחברה מקועקעת חדשה בשנות העשרים בשם דניאלה.

מרדית' המחפשת להוכיח שהיא קורצה מהחומר להיות מתמחה ראשית, לומדת שכול דבר יכול להתרחש במהלך שעה אחת, כאשר היא מתנדבת לנהל את חדר המיון למהלך משמרת לילה.

טיפולי הפוריות של מרדית גובים ממנה מחיר. אדל שוב מגיעה לביה"ח אחרי שנפלה. קאלי מתווכחת עם אריזונה ומארק על בדיקת מי שפיר.

לחרדת אריזונה, קאלי רוצה לערוך מסיבה לקראת הלידה. אדל נבחנת לניסוי של שפרד. בעלה של ד"ר אלטמן שוב נזקק לניתוח והוא מתוודה על אהבתו אליה.

פרק המחזמר המדובר בו הדמויות מבצעות את 40 הלהיטים הגדולים ביותר. קאלי מובהלת לבית החולים במצב אנוש לאחר תאונת דרכים, והצוות נלחם על הצלת חייה והצלת חיי העובר. המצב גורם למתיחות ביחסים של אריזונה ומארק.

כולם מתגייסים לעזור לקאלי והתינוקת בהחלמתן. כשאלכס נאלץ לטפל בחולה עשירה ורגזנית הוא מקבל רעיון לניסוי שיכול להפוך אותו למתמחה ראשי. מרדית עוזרת לאדל ובר להיכנס לניסוי.

ההורים של קאלי ואריזונה באים לביקור, וקאלי מגלה שאמא שלה מסתייגת מרעיון החתונה. קרב חושד שמרדית מתערבת בניסוי של שפרד ומתעמת איתה. קפנר לא מסתדרת עם סטארק ויאנג מנסה להתנצל בפני אלטמן כדי שתחזיר אותה לעבודה תחתיה.

כולם מגבירים הילוך לקראת הבחירה בתפקיד המתמחה הראשי. טדי מספרת להנרי שהחבר שלה הציע לה לטוס איתו לעבודה בגרמניה, והמטופלת החדשה של אלכס היא בת 17 בהריון מתקדם.

סודה של מרדית' מתגלה ומערכת היחסים שלה עם שפרד עולה על שרטון בדיוק כשהיא מוצאת את עצמה מול החלטה גורלית. גילוי של כריסטינה ממוטט את עולמה, ובעוד כולם נערכים לאירוע רב נפגעים בהתרסקות מטוס, זהותו של ראש המתמחים נחשפת.

המתמחים חוזרים לשנה מכריעה במיוחד בקריירה שלהם. מרדית' מתמודדת עם ההשלכות לגבי ההתערבות בניסוי של דרק. אפריל מנסה להשליט סדר בזמן אסון בסיאטל. כריסטינה ואוון מתקשים לגשר על הפערים ביניהם בנוגע להריונה של כריסטינה.

עובדת סוציאלית ממשיכה לבחון את אימוצה של זולא ע"י מרדית' ודרק. אלכס מבין אט אט כי חבריו מנדים אותו משום שהלשין על מרדית'. וובר מחליט להכניס את הנרי לניתוח דחוף, מה שמדליק נורות אדומות אצל טדי.

כריסטינה ואוון מנסים להביא איזון למערכת היחסים שלהם ולמצוא מעט נורמאליות. תלמדי השנה החמישית מקבלים אישור לבצע ניתוח סולו ראשון ומגלים כי אפילו הנהלים השגרתיים ביותר, עלולים להשתבש. אפריל ממשיכה להיאבק בתפקידה החדש...

ריצת בהלה בכנס קומיקס מקומי שולחת לבית החולים חבורה של טיפוסים הזויים וצבעוניים שנפצעו. הימצאותם במקום מטשטשת עבור את הצוות הרפואי את הקו בין מציאות לדמיון...

המתמחים יוצאים מגדרם כדי להרשים את קת'רין אייברי (אימו של ג'קסון), מנתחת בכירה שהגיעה לסיאטל גרייס כדי לבצע ניתוח השתלה חסר תקדים. דרק ומרדית' מתמודדים עם משבר נוסף בהליך האימוץ של זולא.

מרדית' משתמשת בלקסי בכדי לעורר את עניינו של דרק במקרה של אחת המטופלות שלה. מאמציה של קאלי ליצור חברות בין אריזונה למארק נושאים פרי, אך עד מהרה, היא מוצאת עצמה מצטערת על הרגע...

אלכס נלחם כדי להשפיע על הליך האימוץ של זולא. לקסי מנסה להסתיר את תחושות הקנאה לאחר שהיא רואה את מארק עם אישה אחרת. טדי מעניקה לכריסטינה הזדמנות להגשים את חלומותיה בתחום הרפואה.

כשאימו של ג'ורג' אומאלי מגיעה לקבל טיפול רפואי בעקבות ניתוח כושל שעברה, צוות הרופאים מוצא עצמו מתרפק על זיכרונות העבר. כריסטינה מוצאת השראה לחלומותיה במקום יוצא דופן.

טדי נאלצת להפקיד את חיי בעלה בידי עמיתיה כאשר הוא נזקק לניתוח דחוף, בעוד היא מתבקשת למלא משימה דחופה במקום אחר.

תאונת דרכים קשה שולחת משפחה שלמה לחדר המיון וכלל הצוות נזעק לסייע בהגשת עזרה, בעוד הבת הבכורה של המשפחה נדרשת לקבל החלטה גורלית. לקסי מוצאת עצמה עובדת לצד חברתו החדשה של מארק במהלכו של ניתוח עיניים מורכב.

הרופאים מתפצלים לצוותים כדי לבצע ניתוח מסובך של תאומים סיאמים שעדיין מחוברים בגופם. ביילי מגייסת את מרדית' בכדי שזו תהווה חיץ בינה לבין בן שמנסה ללחוץ על ביילי לקדם את מערכת היחסים ביניהם.

ריצ'רד מבצע את הניתוח ה-10,000 שלו על שתי אחיות עוקצניות שהגיעו לבית החולים כדי לעבור השתלת כבד. דרק ולקסי מקבלים על עצמם הליך רפואי מורכב שבעבר הוכרע שאין לבצעו. טדי וכריסטינה יוצאות נגד הוראותיו של אוון...

בעוד מרדית' משכיבה את זולא לישון ונרדמת בעצמה, היא שוקעת בחלום בו חייה היו שונים בתכלית. אפקט הפרפר של דמיונה מגדיר מחדש את החיים ב-"סיאטל גרייס" כפי שאנו מכירים אותם היום...

ברוח יום הולנטיינס, מרדית' ודרק מנסים לגבש לעצמם ערב רומנטי כשלקסי מציעה לשמור על זולא. קאלי מעבירה סמכויות בייביסיטר למארק כדי שתוכל להפתיע את אריזונה בערב רונטי משלהם.

בניסיון אחרון להציל את חייה של אריקה, אמליה מגיע לסיאטל גרייס כדי להתחנן בפני דרק שיסייע לה. הויכוחים בין כריסטינה ואוון בטיפול הזוגי מתלהטים ויוצאים משליטה.

בעוד מצבה של אדל ממשיך להתדרדר, ריצ'רד שוקל ברצינות לעשות שינוי משמעותי באורח חייהם. פיצוץ בבית קפה מקומי שולח מטופלים רבים לחדר המיון וגורם לעומס מורכב על הרופאים.

דרק מבקש ממרדית' לחזור ולעבוד איתו במחלקה הנוירולוגית. אמו של אייברי חוזרת ל-"סיאטל גרייס" ומגלה עניין מיוחד בריצ'רד. כריסטינה ממשיכה לחשוד באוון...

אריה שברח ומסתובב חופשי בסיאטל מסכן את חייהם ואת מערכת היחסים של זוג צעיר. טדי מתחילה לעשות צעדים לקראת השלמה עם מותו של הנרי. היחסים בין כריסטינה ואוון מגיעים לנקודת רתיחה.

פגועה קשות, כריסטינה דורשת מאוון לחשוף בפניה את כל פרטי הרומן אותו ניהל. מארק לוקח את האחריות החדשה אותה קיבל ברצינות מרובה כאשר הוא מתעמת בצורה חריפה עם ריצ'רד סביב השתלת כבד לאחד החולים.

צוות הרופאים מטפל באישה אנונימית, שמסתבר כי היא מעורבת בפרשייה אשר כל המדינה עוקבת אחריה. לריצ'רד צפויה התפכחות לא נעימה בעת ביקורו אצל אדל.

לאחר שמונה שנים בתרגול מעשי, המתמחים יוצאים לסן פרנסיסקו כדי לעבור מבחנים בעל פה. כשקת'רין וריצ'רד נפגשים במקרה בבית המלון, העניינים מתחממים בין השניים.

המתמחים נזכרים מחדש בכל תשובה שענו במבחניהם ומתענים סביב היכולות שהציגו. הרופאים נאלצים לטפל בחולה ששליש מגולגולתו חסר והוא נמצא במצב קשה מאוד.

המתמחים מקבלים החלטות משמעותיות לגבי הקריירה שלהם כשהם בוחרים היכן לעבוד אחרי תקופת ההתמחות. מארק מתוודה בפני דרק על הדילמה הגדולה בבחירה בין ג'וליה לבין לקסי.

סיטואציה מסכנת חיים מרחפת מעל הרופאים בעוד הם נלחמים להציל את חיי חבריהם. ביילי ובן מקבלים החלטה בנוגע למערכת היחסים ביניהם. ריצ'רד מתכנן ארוחת ערב מיוחדת לרופאים וטדי מקבלת הצעה שקשה לסרב לה...

הרופאים ב-"סיאטל גרייס" מתמודדים עם ההשלכות של התרסקות המטוס וההשפעה העוצמתית של הארוע על כל אחד. הצוות מחפש את דרכו להשאיר את העבר מאחור כדי שיוכל לחזור ולהתמקד באהבה, חברים וקריירה.

הרופאים ב-"סיאטל גרייס" מתמודדים עם ההשלכות של התמודדותם עם התרסקות המטוס. כל אחד מחפש את דרכו להשאיר את העבר מאחור כדי שיוכל לחזור ולהתמקד באהבה, חברים וקריירה.

הניצולים מהתרסקות המטוס מתבקשים לקבל החלטה בלתי אפשרית שתשפיע על המשך חייהם בצורה הרת גורל. לאחר שהוכרחו לעבוד יחדיו, המתח בין ג'קסון ואפריל גואה לרמות קיצוניות.

עם ההכרה כי דרק עלול שלא לשוב עוד לחדר הניתוחים, מחליטה מרדית' שלא לדבר יותר על הניתוחים שהיא מבצעת. מאבקה של אריזונה להתמודד עם גורלה דוחף את קאלי ואלכס להתמודד עם רגשות האשם.

מרדית וכריסטינה מוצאות נחמה זו בזו בהתמודדותן עם האחריות הגדלה בבתי החולים בהם הן מועסקות, כמו גם ההתמודדות עם התרסקות המטוס. כריסטינה מסייעת לד"ר תומס בניתוח לב מורכב.

כריסטינה יוצאת מגדרה על מנת למצוא אי של שפיות בסביבתה החדשה. ביילי מערימה על אריזונה כדי שזו תסייע לה במקרה רפואי בו מעורבים ילדים. הרופאים מתמודדים עם ההשלכות של פציעותיהם.

כריסטינה ואוון מתקשים להגדיר את מערכת היחסים ביניהם בעוד איום התביעה מרחף מעל ראשם. ביילי ובן אינם מפסיקים להתווכח בנושא נישואיהם הקרבים.

קבוצת המתמחים החדשה בסיאטל גרייס מוצאת עצמה עד מהרה במרכזה של כל הדרמה הסובבת אותם. מרדית מבקשת מהת'ר לעשות מעל ומעבר על מנת לסייע בטיפול בידו של דרק. אפריל מלמדת את שיין שיעור חשוב...

בעוד שאר הרופאים מתכוננים לחתונתה, ריצ'רד מסייע לביילי להתגבר על ההתרגשות שלפני האירוע. בינתיים, קאלי וג'קסון מנסים לשכנע את דרק לבצע ניתוח שייתכן ויציל את ידו. ליזי ומרדית' מתנגחות פעם נוספת.

ביילי דוחה את יום חתונתה על מנת לנסות ולהציל את חייה של אדל. כריסטינה ואוון ממשיכים להתמהמה בנוגע להכרעה בנושא הגירושים. אריזונה וקאלי עושות מאמץ להחזיר אל עצמן את התשוקה לחיים.

מרדית', דרק, כריסטינה ואריזונה מקבלים חדשות גדולות בנוגע לתביעה המתקיימת סביב התרסקות המטוס. ריצ'רד מחליט להתחמק מניסיונותיה הרומנטיים של קת'רין ודרק מתחיל את תהליך השיקום של ידו.

צוות הרופאים ב-"סיאטל גרייס" מוצא עצמו דרוך מתמיד כשאיש צוות חדש מגיע לבית החולים. אריזונה נאבקת עם הקשיים הפיזיים והנפשיים שבהתמודדות עם כאב פנטום.

בעוד דרק ואפריל מתרוצצים מסביב לשעון על מנת למצוא פתרון לבעיית בית החולים, כריסטינה נאבקת עם עצמה בכדי לכבד את רצונותיהם של משפחה שבנם גוסס בבית החולים.

התחרות מתחממת בעוד מספר רופאים נלחמים כדי להיבחר לפנים החדשות של "סיאטל גרייס". בינתיים, בית החולים מתחיל ליישם נהלים חדשים לצוות, דבר הבוחן את סבלנותם של הרופאים לא מעט.

בעוד בית החולים מתפורר מבחינה כלכלית, אוון נאלץ לקבל החלטות קשות, כולל ויתור על ניתוח מורכב שייתכן ויציל את חייו של ילד צעיר. אלכס וג'ו עובדים יחדיו על מנת להציל את חייו של תינוק שמגיע לביה"ח.

בעוד השמועה על הצרות הכלכליות של בית החולים נפוצה, המתמחים החדשים חוששים כי הם עלולים לאבד את משרתם.

המצב הכאוטי בו עומד בית החולים תחת ההנהלה החדשה מוביל את אחד הרופאים לפקפק בעתידו במוסד. בינתיים, צוות הרופאים מלהטט בין מספר ניתוחי השתלה מורכבים, כשלכל מקרה, הסיבוכים משלו.

בעוד בית החולים ממשיך במגמת השיפור תחת ההנהלה החדשה, הרופאים מתחילים להבין כי הבעלות על בית החולים, מגיעה עם ערב רב של סוגיות חדשות שיש לפתור אותן. מרדית' מודאגת מאוד ממצבו הבריאותי של העובר.

משאית גז מתפוצצת על כביש ראשי בסיאטל, דבר המוביל לפצועים רבים, בכללם גם מת'יו הפראמדיק. מרדית' וג'ו מנסות לסייע לאם אבודה שבנה סובל ממחלה מסתורית.

לאחר חדשות מרעישות שמגיעות לאוזניהם, מחליטים מרדית' ודרק לעשות מספר צעדי מנע בנוגע לעתיד ילדם. קבוצה של רופאים סורים מגיעים לבית החולים לקבלת שיעור מהיר הצעדים הבסיסיים בכירורגיה.

לאחר מותם של מספר פציינטים שלה, ביילי מוצאת עצמה במרכז החקירה של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן. בינתיים, ג'קסון ושאר חברי הדירקטוריון מנסים להחליט כיצד לפרסם את המידע בנושא הנ"ל לציבור הרחב.

הרופאים מנסים לסייע לביילי אך היא אינה מאפשרת להם להתקרב אליה. לאחר תקרית עם סבתו של אית'ן, אוון חושש כי הילד ימצא עצמו מועבר לשירותי הרווחה. סייעת של קוסם מגיעה לחדר המיון לאחר שקסם שבוצע משתבש לחלוטין.

הרופאים מתכוננים מבעוד מועד לסופה קיצונית העתידה להכות בסיאטל. חלומו של אוון להפוך להורה מתעצם כשהוא מתקרב לאית'ן.

סופה עוצמתית מכה בסיאטל וצוות הרופאים בבית החולים נזרק אל תוך תוהו ובוהו. האמצעים להתמודד עם עשרות הפצועים הזורמים פנימה הופכים דלים מרגע לרגע והמצב הופך מורכב עוד יותר כשאחד הרופאים נמצא בסכנה.

לאחר הסערה שטלטלה את עולמם של הרופאים, נגלה האם קאלי ואריזונה יצליחו להתגבר על הבגידה, האם כריסטינה ואוון יצליחו לאחות את הקרע ביניהם ומה עלה בגורלו של ריצ'רד.

הצוות ממשיך לסייע לקורבנות מגלשת הבוץ. בינתיים, קאלי מגיעה להחלטה בנוגע למערכת היחסים שלה, וחדשות טרגיות מקרבות בין הרופאים.

מרדית' ודרק נשארים בבית עם בנם התינוק ומרגישים אשמים על כך שאינם נמצאים בעבודה. בינתיים, אריזונה מנסה לתקן את הנישואים שלה, אלכס וג'ו מסתגלים להיותם זוג ואוון וג'קסון חלוקים בדעתם אודות עניינים כספיים.

בית החולים מארגן אירוע התרמה, שמקבל תפנית תחרותית בזכות ג'קסון. ביילי מטפלת בחולה תובעני, בעוד שיין וסטפני מנסים לנהל את חדר המיון לבדם ואלכס חושף את הצד הפגיע שלו בפני ג'ו.

מרדית' מתקשה לאזן בין העבודה להורות. סטפני שואפת להרשים את אמו של ג'קסון. ג'ו מתחברת יותר מדי למטופל, וקאלי ואוון נקלעים לדילמה אמוציונלית סביב מטופלת שלהם.

דרק וקאלי משתפים פעולה בפרויקט מסובך, בעוד מרדית' שוקלת להמשיך את מחקרה של אמה. ריצ'רד מציע שמצבו הפיזי יהווה כלי למידה. שיין מתמלא רגשות אשמה לגבי מותה של הת'ר.

מטופלים מפחידים מגיעים לבית החולים בליל כל הקדושים, ומשבשים את התכניות של הרופאים. דרק ובן עובדים יחד בהליך ניתוחי חדש, וריצ'רד מרגיז את ביילי כאשר הוא מבקש שמתמחה שנה ב' יבצע את הניתוח שלו.

המתיחותת בין מרדית לכריסטינה מחריפה ומובילה לבגידה. דרק מיעץ לג'קסון להתחיל ללמד ולתת למתמחים לבדוק את המטופלים שלו. אפריל ומתיו מגיעים להחלטה חשובה, ובן חושש שמשהו לא בסדר אצל ביילי.

תביעת רשלנות רפואית המאיימת על עתידה המקצועי של קאלי, חושפת פרטים חדשים ומפתיעים על חיי הנישואין שלה ושל אריזונה בסדרה של פלאשבקים מהעבר. אביה של קאלי מגיע לתמוך בה ומנסה לשכנע אותה לתת לנישואיה לאריזונה סיכוי נוסף.

המתיחות בין כריסטינה למרדית גוברת וכריסטינה מתנחמת אצל שיין. בן מודאג שיחסיו עם ביילי יתערערו בעקבות שיחתו עם דרק. ההכנות לחתונה של אפריל גורמות למבוכה בין גקסון לסטפני.

אחיותיה של אפריל מגיעות לסיאטל כדי לעזור בחגיגות החתונה ובמהרה מצליחות להוציא אותה מהכלים. מתיו וגקסון נאלצים לעבוד יחד לאחר שהיו עדים לתאונה קשה, וקאלי ואריזונה מתחילות לשקם את מערכת היחסים שלהן.

ביום חתונתה של אפריל כולם עסוקים בעצמם, מרדית וכריסטינה מתווכחות על המחקר שלהן, ביילי מתוודה בפני בן על רגשותיה לגבי חזרתו לסיאטל ודרק מקבל שיחת טלפון המשנה את חייו.

לאחר הכרזת האהבה המפתיעה של ג'קסון, אפריל צריכה לקבל החלטה קשה. דרק לא מקיים את הבטחתו למרדית והיא מרגישה נבגדת, קאלי ואריזונה מגיעות להחלטות בנוגע למערכת היחסים שלהן, וביילי מגלה את הסיבה האמיתית לחזרה של בן לסיאטל.

תלונה שמתקבלת בבית החולים מובילה ליישום מדיניות חדשה, שגורמת לזוגות בצוות לחשוש. בינתיים, אמה ואוון דנים בעתידם, וריצארד מנסה לרתום את הרופאים הבכירים למחקר על סרטן.

דרק אינו מקיים את ההבטחה שלו לקאלי, ואחד מהרופאים מושעה בעקבות מדיניות הזוגיות החדשה. בינתיים, תינוק ננטש בבית החולים, וחולה שניצב בפני כריתת שתי רגליו מקבל ייעוץ מאריזונה.

מרדית מקבלת אסיסטנט לפרויקט הוריד שלה. בינתיים, ריצ'רד מקבל מתנת יום הולדת מיוחדת מביילי כשהיא מאפשרת לו להשתתף בניתוח יוצא דופן. קאלי מפתיע את דרק, וצעירה בהריון מבקשת עזרה משיין.

כריסטינה ניצבת בפני החלטה גורלית שעליה לקבל, ומדמיינת שני תסריטים בהם יכולים להשתנות חייה. בינתיים, לבית החולים מגיע חולה שצריך לבחור האם לחיות או למות.

מגפת שפעת מציפה את בית החולים, וכולם חולים. דרק צריך לספק נאום חשוב על מיפוי המוח, למרות שהוא חש ברע. רופא חדש מציג לאלכס שיטות חדשות לעסוק ברפואה.

כריסטינה מועמדת לפרס יוקרתי ולמרות שכולם מתרגשים סביבה, היא מצליחה לשמור על קור רוח. בינתיים, ביילי מנסה לעזור לילד שאין לו מערכת חיסונית, ודרק וקאלי משתמשים במכונה שמזהה את הרגשות.

הלחץ על דרק הולך וגובר, גם בבית וגם בעבודה. בינתיים, מרדית עוזרת לכריסטינה לכתוב נאום זכייה במידה ותזכה בפרס לו היא מועמדת. אפריל וג'קסון חווים בעיות בחיי הנישואים, וקאלי ואריזונה מנסות לבסס מחדש את הקשר ביניהן.

הרופאים מקבלים חדשות לא טובות מג'קסון. בינתיים, אמיליה מגיעה לסיאטל לביקור בלתי צפוי, ריצ'רד נוסע לבוסטון להפתיע את קתרין, וביילי מקבלת החלטה נועזת בגלל חוסר ההתקדמות במחקר שלה.

ד"ר פרסטון ברק מגיע לסיאטל למפגש פסגה עם כריסטינה יאנג. כריסטינה מתייעצת עם מרדית לגבי העתיד שלה, דרק ואמיליה מאחדים כוחות כדי לטפל בתאומים סיאמיים, וסטפני חושפת את האמת במקרה של ילד הבועה של ביילי.

אמיליה נפתחת בפני מרדית, ומספרת לה על חוויותיה בסיאטל. בינתיים, קאלי מקבלת חדשות לא טובות, ביילי נושאת בתוצאות המעשים שלה, והמתמחים המומים לגלות כי אחד מהם עומד למצוא את עצמו בקרוב ללא עבודה.

העמיתים לעבודה עורכים לכריסטינה מסיבת פרידה אוהבת, אחד הרופאים מקבל חדשות מדאיגות, ומעשה טרור המתרחש בסיאטל, גורם למהומה בבית החולים ומוביל את מרדית להחלטה העומדת לשנות את חייה...

בפתיחת העונה, מרדית מנסה לאסוף את השברים לאחר עזיבתה של כריסטינה ומתמודדת עם דרק שלא מוכן לוותר על החלום שלו. המניות של כריסטינה עוברות לאלכס שיכול לזכות בכיסא הנהלה, על חשבון ביילי.

מגי מנסה להוכיח את שוויה ולהתיידד עם אחרים בבית החולים, אבל הדבר קשה משחשבה. בינתיים, ריצ'רד מנסה להסתיר את סודו, והרופאים מסייעים לאישה גוססת שבתה לא מוכנה להרפות ממנה.

החברות הקרובה בין אלכס ומרדית מטרידה את ג'ו ומציתה בה רגשות קינאה. בינתיים, אוון רוצה להשתמש ביכולות של קאלי והמעבדה לטובת שיקום חיילים, ואלכס וביילי מתכוננים לפגישה עם ההנהלה.

סודות מהעבר של אליס גריי נחשפים כאשר מרדית' צופה בסרטונים ישנים וקוראת את כתבי העת של אמה. בינתיים, מגי מטלטלת את בית החולים עם הודעה בלתי צפויה; אלכס מקבל אחריות חדשה וקלי ממקדת את תשומת הלב שלה בפרויקט החיילים.

קאלי ואריזונה בוחנות את הבעיות שתרמו לנישואין הבעייתיים שלהן. בעבודה, קאלי שוקעת אל תוך בפרויקט החיילים, ואריזונה נאבקת כדי להרשים את ד"ר הרמן. בינתיים, ריצ'רד נסמך על ביילי לקבלת ייעוץ.

אמא של אפריל באה לבקר אותה למורת רוחה, וג'קסון מציל את המצב. דרק מזמין את ד"ר פירס לארוחת ערב משפחתית. בינתיים, אבחנה של מטופל של ביילי גורמת לה לחשוב על הבריאות שלה. אריזונה סובלת מהיחס הקשה של ד"ר הרמן.

בעיות ההתמכרות של אמיליה נחשפות ויוצרות עבורה בעיות בבית החולים. בינתיים, ג'ו עורכת את ניתוח ה-"סולו" הראשון שלה, ואריזונה נאלצת לקבל החלטה לא פשוטה בהיעדרה של ד"ר הרמן.

מגי ומרדית' לא מסכימות עם דרק על הדרך הטובה ביותר לגשת למקרה של מטופל, מה שמוביל לויכוח גדול בין בני הזוג. בינתיים קאלי מרגישה אחראית כאשר אחד מיוצאי הצבא שלה נלחץ יותר מדי ותוצאות הליך שגרתי של רופא אחד מסתיימת באבחנה הרסנית.

דרק מתכונן לקראת המעבר לוושינגטון, ומרדית בוחרת להיות בעבודה כדי לא להתמודד עם המצב. בינתיים, ג'קסון ואפריל מקבלים חדשות מטרידות, ואריזונה ואמיליה מכינות תכנית כדי לגשת לד"ר הרמן.

העובר של אפריל וג'קסון עובד סדרת בדיקות, ובינתיים, ד"ר הרמן מדריכה אנשים נוספים בטיפול בעוברים, קאלי ואוון תומכים אחת בשני בדרך אל עולם הדייטים, ומדפסת התלת ממד מעניקה תובנות חדשות על גידול הנמצא אצל מטופל.

אפריל וג'קסון ניצבים בפני החלטה קשה בנוגע לעובר שלהם. מרדית' מחפשת בייביסיטר כדי לבקר את דרק, ואמיליה מנסה את הגישה הקשוחה בעבודה עם סטפני.

אחיו של בן מתאשפז בבית החולים, והדבר מדאיג את ביילי ובן. בינתיים, מרדית' מנסה להתחמק מהשאלות של מגי על וושינגטון, וד"ר הרמן מתחילה לראות את אריזונה באור חיובי.

אמיליה מרצה בפני רופאי בית החולים על תוכנית הטיפול שלה בגידול של ד"ר הרמן. אריזונה והרמן ממשיכות לנתח עוברים במרץ רב כדי להספיק הכל עד הניתוח, והידידות ביניהן מתחזקת.

אמיליה מנתחת את ד"ר הרמן בעזרתה של סטפני מול קהל של רופאים בוחנים, אך הניתוח מתברר כמאתגר הרבה יותר משציפתה. בינתיים, ביילי חוששת כשאריזונה מטפלת באחד מהמקרים של ד"ר הרמן.

רעידת אדמה מתרחשת בסיאטל ולוכדת את מגי במעלית. בינתיים, רצף הניתוחים המוצלחים של מרדית' עומד להישבר, ובן פותח את ליבו בפני ג'קסון.

אפריל וג'קסון מתקשים לחזור לנורמליות. בינתיים, אריזונה מבינה שקאלי המשיכה הלאה. חולה עם מחלת אלצהיימר מעורר זכרונות מהעבר אצל ריצ'רד ומוביל אותו לשוחח עם מגי.

מרדית' מעורערת בעקבות האירועים האחרונים, ואינה בטוחה מה לעשות בקשר לדרק. בינתיים, אואן מופתע לגלות כי אימא שלו מטופלת בבית החולים.

סיור של תלמידי בית ספר יסודי בבית החולים מקבל תפנית דרמטית כשהילדים רואים שני שוטרים פצועים מגיעים לחדר המיון. בינתיים, דרק חוזר ואמיליה חוששת שוב למעמדה ונאלצת להתמודד עם רגשותיה לאואן.

מרדית' מגלה את הרומן של אואן ואמיליה ומגיבה בחריפות. בעקבות זאת אמיליה שוקלת מחדש את מערכת היחסים. קתרין עוזרת לגבר שנפגע לאחר שאשתו נקמה בו על שבגד בה.

התרסקות מטוס מעוררת זיכרונות לא נעימים אצל מרדית ואריזונה, כשהקורבנות הפצועים מובהלים אל בית החולים. בינתיים, המתח בין אואן ואמיליה יוצר סביבת עבודה לא נוחה לסטפני.

הפרק המדובר של העונה! דרק רואה לנגד עיניו תאונה מחרידה, ומגיב במהרה כדי לסייע לפצועים.

לאחר האירועים הדרמטיים בפרק הקודם, מרדית מנסה להתמודד עם האובדן, אפריל מקבלת החלטה מפתיעה שמשאירה את ג'קסון המום, ביילי ובן לא מסכימים על תכניות העתיד, ואמיליה נאבקת עם שדים מהעבר.

ארוע רב נפגעים דורש את תשומת ליבם של הרופאים ומאלץ אותם להניח את האבל בצד, בדיוק ביום שבו מגיעים מתמחים חדשים וריצ'רד וקתרין מתחתנים.

בפרק סיום העונה, הרופאים מתמודדים עם ההשלכות ותוצאות האסון, שמאחד אותם ומזכיר להם מה באמת חשוב בחיים.

לאחר הארועים המטלטלים בעונה הקודמת, מרדית אוספת את השברים וממשיכה הלאה בחייה, כשהעתיד נראה ורוד יותר. ביילי נלחמת על תפקיד הצ'יף, וקאלי חוזרת אל עולם הדייטים למורת רוחה של אריזונה.